導讀
乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染患者的肝臟併發症發生率較高，包括終末期肝病和肝細胞癌（HCC）。長期以來，HBV感染的肝外表現一直被低估，對這些表現的認識和識別對早期診斷和治療很重要。本文總結了HBV感染的肝外表現，以指導臨床管理。
一圖總結：HBV感染的主要肝外表現
圖1總結了與HBV感染相關的主要肝外表現。其中部分肝外綜合徵已有相關報道，包括結節性多動脈炎（PAN）和其他血管炎、腎小球腎炎和面板表現。最近報道了其他一些肝外表現，如血液系統病變和神經系統病變。
圖1 與HBV感染相關的主要肝外表現
全身性病變
血清病樣綜合徵包括關節炎、皮疹、血管神經性水腫和發熱。關節炎症狀持續20d左右，於黃疸產生時消失。關節炎可持續到恢復期。多累及關節近端指趾關節、膝關節、踝關節、肩關節、腕節關、足部小關節、肘關節、頸椎、髖關節和腰椎。皮疹多種多樣，如蕁麻疹、斑丘疹、紅斑、瘀點等。
PAN是一種累及中等大小動脈的系統性壞死性血管炎，是慢性HBV感染相關的較嚴重的肝外表現之一。PAN患者通常表現為一般狀況較差、關節痛、肌痛、周圍神經病變、肌萎縮、紫癜、皮下結節、青斑和高血壓。病變嚴重時還可能累及心臟、腸道、肺和腎臟。
混合性冷球蛋白血癥性血管炎是一種累及中小血管的全身性血管炎。現代免疫學將冷球蛋白血癥分為3種類型：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。多數Ⅱ和Ⅲ型混合性冷球蛋白血癥為原發性，繼發性混合性冷球蛋白血癥主要是Ⅲ型，常發生在感染，自身免疫和慢性肝病。患者主要表現為腎小球腎炎、關節炎和紫癜。
腎臟
病變
膜性腎小球腎炎和膜增生性腎小球腎炎是最常見的腎小球病變型別。此外，HBV感染還與局灶性腎小球硬化、微小病變性腎病和IgA腎病有關。
血液系統病變
有強有力的流行病學資料顯示慢性乙型肝炎（CHB）與非霍奇金B細胞淋巴瘤（B-NHL）之間存在相關性。在亞洲進行的初步研究發現，B-NHL患者中CHB的發生率是無B-NHL或一般人群的2-5倍。最近有更多研究支援這一相關性。2個大型北美資料庫顯示，HBV感染患者發生NHL的相對風險為2。8。一項中國病例對照研究顯示，HBV感染患者發生NHL的合併比值比為2。1。目前HBV感染患者NHL風險增加的潛在機制尚不清楚。
風溼病
在急性乙肝的前驅期，約有20％-40％的患者發生關節痛或關節炎，個別患者表現為腓腸肌疼痛和擠壓痛。受累關節可為單個或多個，以腕、肘、膝關節多見，無劇烈疼痛，與遊走性關節炎頗為相似，隨肝炎病情的好轉而減輕或消失。
神經系統病變
HBV感染還可引起多發性神經根炎或多發性神經炎伴吉蘭-巴雷綜合徵，但對中樞神經系統的損害較為少見。
其他肝外表現
值得注意的是，慢性HBV感染與其他幾種惡性腫瘤相關，包括膽道癌、宮頸癌、子宮癌、乳腺癌、甲狀腺癌、肺癌和面板癌。一項來自中國臺灣的研究顯示，與NHL相比，HBV感染患者中胰腺癌和卵巢癌更常見。最近中國的一項涉及3個佇列的前瞻性研究顯示，HBV感染與消化系統癌症（包括胃癌、口腔癌、結直腸癌和胰腺癌）高度相關。
參考文獻：
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