Castleman病（Castleman disease，CD）是一種罕見的血液系統疾病，臨床上可分為單中心型（unicentric Castleman disease，UCD）和多中心型Castleman病（multicentric Castleman disease，MCD）。12月11日-14日，第63屆美國血液學會年會（ASH）線上下線上同步召開。非常榮幸邀請到北京協和醫院的李劍教授，就本屆ASH關於Castleman病，特別是特發性MCD（iMCD）最新研究進展進行分享及點評。
Castleman病的診斷
摘要：3795，Red Blood Cell Morphological Changes and Enlarged Platelets Found in Idiopathic Multicentric Castleman Disease
來自美國賓夕法尼亞大學David教授團隊的這項研究，納入了68名iMCD患者，平均年齡35。8歲（14-61歲）；男性佔54%；研究人群包括了白人（62%），黑人（10%），亞裔（15%），其他（13%）；TAFRO亞型39人（57。4%），非特指（NOS）型29人。對這些患者的外周血塗片進行分析發現，最常見的異常表現包括紅細胞異常，如細胞大小不等（58。8%）、多色性（57。4%）、低色素（55。9%）和小細胞（50。0%）；47%病例還有血小板增大。而白細胞異常的檢出頻率則較低。透過比較NOS和TAFRO兩種臨床亞型發現，TAFRO亞型患者的紅細胞大小不等（p=0。043）、低色素（p=0。002）、多色性（p=0。022）和巨大/大血小板（p
李劍教授點評
Castleman病缺乏特徵性的臨床表現和病理學特徵，因此早期診斷較為困難。該研究從簡單的血塗片入手，描述了iMCD患者的外周血塗片的形態學表徵，總結出了部分常見的異常表現，並闡述了TAFRO亞型和NOS亞型之間的差異，具有一定的臨床鑑別意義。
Castleman病的治療
摘要：4004，Association between Insufficient Interleukin-6 (IL-6) Inhibition and Worsening Outcomes in COVID-19 and Idiopathic Multicentric Castleman Disease (iMCD), and a Mathematical Model to Predict Optimal Dosing to Completely Block IL-6 Activity
COVID-19的嚴重程度和死亡風險與白細胞介素-6（IL-6）水平密切相關，而iMCD患者也存在著高水平的IL-6。研究以C反應蛋白（CRP）作為IL-6生成的替代標誌物，利用數學模型預測了抗IL-6靶向治療阻斷血漿IL-6活動的能力，並發現IL-6抑制作用依賴於全身的IL-6生成水平。研究認為，若患者炎症部位的IL-6水平高於血漿，則完全阻斷血漿IL-6（即CRP水平正常）是獲得臨床療效的最低要求。
對司妥昔單抗治療MCD的關鍵研究資料進行分析顯示，給藥後第8天和第15天時患者的CRP水平均較基線時顯著降低，這一結果對於基線時CRP高於或者低於40mg/L的患者均適用。同時也發現，對於基線CRP高於40mg/L的患者，單次給藥後患者CRP水平第15天時較第8天時顯著增高。結果提示，臨床中應該依據常規CRP監測以及患者病理生理狀態進行個體化抗IL-6靶向治療。
李劍教授點評
司妥昔單抗關鍵研究是iMCD治療領域唯一一項隨機雙盲對照研究，研究中每3周給藥一次，研究驗證了司妥昔單抗治療iMCD的安全性和有效性。本次ASH中釋出的資料顯示，對於不同炎症水平的患者，司妥昔單抗均能有效降低CRP水平，控制炎症；同時也發現，部分給藥前CRP較高的患者，給藥2周後CRP可能會出現一定升高，提示我們在治療中應密切監測患者疾病狀態，包括CRP水平，及時進行干預，防止病情反覆。
Castleman病的預後
摘要：1623，Characterizing Mortality Associated with Idiopathic Multicentric Castleman Disease
即使大部分iMCD患者經過司妥昔單抗等治療可以獲得完全持久的緩解，但是仍有少數患者會發生因疾病導致的死亡。研究透過分析ACCELERATE國際註冊登記研究的iMCD患者，探尋疾病致死組與非致死組的的臨床特徵差異。研究共納入72例患者，其中致死組（n=6）均為白人，33。3%為男性，年齡為15-66歲，包括4例透明血管型，1例混合型，1例不明。診斷到死亡的中位時間為586。2天。非致死組（n=66）包含不同人種，57。6%為男性，包括39例透明血管型，19例混合型，5例漿細胞型，3例不明。
初步結果提示，iMCD非致死病例組與致死病例組之間存在著實驗室檢驗結果的差異。致死組患者在診斷時可能處於更嚴重的免疫失調狀態（較低的IgM）和更高的出血風險（較低的血小板）。致死組患者的低血小板計數可能提示其為TAFRO亞型。因此，早期血小板計數可能是提示高死亡風險的預測因素。需要進一步的研究來探索血小板和炎症標誌物對於預測死亡風險的意義。更大人群中的佇列研究也可以探索實驗室檢查閾值，從而有助於識別出高死亡風險的患者。此外，研究還發現，致死組患者的CRP更高以及Hb更低，但未達到統計差異。
李劍教授點評
ACCELERATE研究是由國際Castleman病協作組CDCN發起的全球大規模CD真實世界研究。ACCELERATE研究本次釋出的資料初步體現，iMCD患者在診斷時的疾病狀態與死亡風險可能存在一定相關性，提示我們可以進行更多的研究來識別高風險患者，從而及時有效地干預疾病進展，改善預後。目前，中國Castleman病協作組CCDN專家也正在對我國CD患者大宗病例的臨床資料進行回顧性收集和彙總分析，期待我們的資料儘快出爐。
Castleman病特殊分型
摘要：1622，Characterization of Castleman Disease Reveals Patients with Oligocentric Adenopathy and Clinicopathologic Characteristics Similar to Unicentric Castleman Disease
單中心型CD定義為單個/區域淋巴結腫大，多中心型則定義為多個區域淋巴結腫大。研究探討了僅在橫膈一側發生多個區域淋巴結腫大的CD患者（寡中心型，OCD）的臨床特徵是否類似於單中心患者。
本研究是一項國際註冊登記研究，納入了130名CD患者，包括單中心型（UCD，n=32）、寡中心型（OCD，n=29）和特發性多中心型（iMCD，n=69）。與iMCD相比，OCD與UCD無論在組織病理學亞型、臨床症狀、實驗室檢查結果方面都更為相似。在69例iMCD患者中，42 （61%）例為TAFRO亞型，27 （39%）例為NOS型。而29例OCD患者中，僅1例TAFRO，UCD組中無TAFRO。三組間在診斷時的腫大淋巴結個數也是不同的，iMCD平均8。4個，OCD和UNC分別為2。8和1個。OCD與UCD的臨床特徵相當，而iMCD明顯更為嚴重，存在更嚴重的貧血、低蛋白血癥、CRP水平等方面。而OCD與UCD相比，CRP和鹼性磷酸酶水平相對更高。在接受司妥昔單抗治療的患者中，49% iMCD患者和43%OCD患者持續緩解，提示抗IL-6靶向治療可在不同亞型患者中實現獲益。
李劍教授點評
本研究表明CD的臨床異質性高，寡中心型的臨床表現與單中心型相似。對於寡中心型，仍需進一步研究來評估不同治療方式對患者的價值，例如究竟是採取類似UCD的手術治療，還是類似iMCD的藥物治療？
關於司妥昔單抗
近日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准薩溫珂（注射用司妥昔單抗）用於治療HIV陰性和HHV-8陰性的多中心型Castleman病成人患者，該疾病又稱特發性MCD（iMCD）。此前司妥昔單抗已在美國、歐盟等全球多個國家和地區獲批上市，並被CDCN、NCCN、CCDN、CSCO等多個國內外指南推薦為所有重型/非重型iMCD患者的一線治療藥物。
李劍教授
主任醫師， 博士生導師
北京協和醫院血液科副主任， 主任醫師， 博士生導師
中華醫學會血液學分會委員
北京醫師協會血液科醫師分會副會長
北京醫學會血液學分會委員
中華醫學會血液學分會白血病學組委員
中華醫學會血液學分會漿細胞學組委員
中華血液學雜誌編委
參考來源：
［1］ 中華醫學會血液學分會淋巴細胞疾病學組， 中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會， 中國Castleman病協作組。 中國Castleman病診斷與治療專家共識（2021年版）［J］。中華血液學雜誌， 2021， 42（7） ： 529-534。
［2］ 賈鳴男，張路，李劍。特發性多中心型Castleman病的診療進展［J］。中國腫瘤臨床，2019（11）：541-545。
［3］ https：//ash。confex。com/ash/2021/webprogram/Paper153397。html
［4］ https：//ash。confex。com/ash/2021/webprogram/Paper146568。html
［5］ https：//ash。confex。com/ash/2021/webprogram/Paper150433。html
［6］ https：//ash。confex。com/ash/2021/webprogram/Paper153840。html
