右心室、左心室疾病，都可以導致肺動脈高壓，並以左心疾病致肺動脈高壓最常見。病理表現上，肺毛細血管楔壓升高，是左心疾病致肺動脈高壓的主要特徵。臨床症狀主要為左心疾病的表現，與其他型別肺動脈高壓相比，端坐呼吸和夜間陣發性呼吸困難是其特異性臨床表現。
左心疾病是導致肺動脈高壓的重要原因，包括左心收縮功能不全、舒張功能不全和心臟瓣膜疾病等。其病理生理學改變較為複雜，主要表現，一是靜水壓升高，源於左心室舒張末期壓升高，升高的壓力被動後向傳遞；二是血管反應性增加，指肺動脈張力增加和肺動脈阻力血管固定性結構梗阻性重構。
在檢查中，左心疾病致肺動脈高壓，也有特徵性表現，在實驗室檢查中，自身抗體、肝功能與肝炎病毒標誌物、人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體、甲狀腺功能檢查、血氣分析、凝血酶原時間與活動度、腦鈉肽（BNP）。心電圖可見右心室超負荷、肥厚和右心房擴張。肺功能測定用於明確氣道和肺實質病變，重點參考一氧化碳彌散能力。
在超聲心動圖中，連續多普勒超聲心動圖是評估左心疾病所致肺動脈高壓的有效非有創性檢查方法。用於估測肺動脈壓力，排除其他病因如先天性心臟病、心臟瓣膜病等，還可評價右心功能、判斷預後。進行高解析度CT和增強CT，可提供更詳細的肺實質和肺血管影像學資訊。
磁共振成像檢查，能直接評估右心室形態、大小和功能，也能無創評估部分右心血流動力學特徵。右心導管檢查，是診斷肺動脈高壓的金標準，右心導管檢查可測定平均肺動脈壓（mPAP）、肺毛細血管楔壓和心輸出量，計算肺血管阻力（PVR）和跨肺動脈壓梯度。再結合病史、臨床症狀等可以確診。