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胱抑素C為低分子蛋白， 在機體內生成速度穩定， 經腎小球幾乎全部濾過後至近端腎小管重吸收並分解代謝；當腎小管功能減退時尿中含量增加，因而尿CysC能更敏感、更特異的反映腎小管功能。
既往研究顯示，CysC沒有明顯的24小時晝夜節律變化，檢測應用的實用性強。那尿CysC的日變異性怎樣呢？基於怎樣的日變異率才可輔助診斷腎小管功能損傷？一項發表於RENAL FAILURE的瑞典研究，對上述疑問給出了專門解答。該研究強調，生物標誌物指標的變化可能是非特異性的自然產生，也可能是疾病或治療過程關聯的特異性變化；藉助指標的日變異性分析，可將兩者合理區分出來，從而將特異性變化對應於臨床診療決策。
鑑於包括尿CysC在內的腎小管損傷標誌物，臨床應用主要針對已知或疑似的腎臟疾病患者，該研究的23例都是病情穩定的慢性腎病患者，以減少潛在疾病進展因素的干擾。連續10天每天早晨採集第一次尿樣，分析尿CysC、腎損傷分子-1（KIM-1）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）和尿肌酐。基於標誌物濃度、以及相對尿肌酐濃度的比率計算日變異率（CV），並將CV分佈中90%分位點視為特異性變異的界限值。
表1 研究佇列的患者特徵
患者尿CysC等指標的日變異率
分析檢測資料，研究佇列中尿CysC的日變異率為3。8-67。4%（均值25。0%），尿CysC/尿肌酐的比值為5。9-78。4%（均值24。8%）。在90%分位點上，對應尿CysC濃度的CV為46。3%，對應肌酐比的CV為56。2%。
NGAL的日變異率9。6-100。3%（均值45。6%），肌酐比8。8-107。3（均值43。8%）；KIM1的日變異率10。9-60。2%（均值30。1%），肌酐比8。7-59。8%（均值23。4%）。在90%分位點上，NGAL和及其尿肌酐比為83。3% vs 82。7%，KIM1和及其尿肌酐比為45。5% vs 36。4%。
表2 各標誌物指標及對應尿肌酐比的日變異率（CV）
尿CysC與尿肌酐的相關性
本研究進一步分析了尿CysC等三種腎小管標誌物與尿肌酐的相關性，如果相關性強，則標誌物與尿肌酐的比值有利於排除尿量的影響，或可更有效代表日變異性。但23例患者中，發現5例的尿CysC與尿肌酐存在顯著正相關；5例患者的尿KIM1與尿肌酐相關，尿NGAL和尿肌酐之間未發現相關。
小結
在未進入不可逆腎損害階段前及時識別和治療腎小管損害可獲得某種程度的腎功能恢復， 具有重要的臨床意義。一項針對2型糖尿病腎小管早期損傷患者的研究也證實，尿CysC能更敏感、特異地反映腎小管功能，是腎小管早期損傷的評價指標。
本研究調查了慢性腎病患者，連續10天的尿CysC等近端腎小管損傷標誌物的日變異情況，以區分特異性和非特異性的指標濃度變化。以日變異率的90%分位點設定腎小管損傷的診斷限值，意味著僅有十分之一的假陽性/假陰性機率；即尿CysC日變異率>46。3%時，應警醒或可基本判定慢性腎臟疾病患者的近端腎小管功能損傷。本研究樣本雖然小，但納入的患者佇列具有較高的同質性，且以晨尿為檢測樣代表性高，研究結果的可靠性較好。
引用文獻：
【1】Inga Soveri，et al。Day-to-day variation of the kidney proximal tubular injury markers urinary cystatin C， KIM1， and NGAL in patients with chronic kidney disease。RENAL FAILURE。2020，VOL。42， NO。1。
【2】張賀平等，尿胱抑素C的變化評估腎損害患者腎小管損傷的臨床意義，江西醫學檢驗，2005（10）．
【3】杜開春 ， 李諾飛。尿胱抑素C檢測對2型糖尿病腎小管早期損傷的應用價值．國際檢驗醫學雜誌 2011（4）。
內容整理：利德曼銷售部
排版設計：三度醫學 Shadow
文字審校：三度醫學 Rainsy