導讀
西咪替丁（甲氰咪胍、緩釋片泰胃美），作為H2受體拮抗劑，臨床較多用於治療胃、十二指腸潰瘍、上消化道出血、反流性食道炎、胃泌素瘤及預防和治療應激性潰瘍。西咪替丁可對人體多組織的H2受體產生作用，具有多方面的藥理作用。
西咪替丁的臨床應用
1. 用於消化系統疾病
輪狀病毒是秋冬腹瀉的主要病原體之一。輪狀病毒胃腸炎是病毒性胃腸炎中最常見的一種，臨床以水樣便、噁心、嘔吐和上呼吸道感染等為常見症狀，嚴重者脫水甚至危及生命，臨床尚缺乏特效治療藥物。廣譜抗病毒藥物利巴韋林因對病毒腺苷激酶具有較強的依賴性而容易產生耐藥，且早期使用止瀉藥可影響患者胃腸道內滯存的各種有毒物質的排洩。西咪替丁可透過抑制組胺等炎症介質釋放，減輕黏膜炎性水腫，促進絨毛的修復及其吸收功能的恢復，進而快速緩解患者的臨床症狀。西咪替丁在輪狀病毒腸炎中表現出良好的臨床療效，其在消化道出血、結腸炎、反流性食管炎和腹瀉等消化系統疾病治療中均具有較好的療效。
2. 用於呼吸系統疾病
毛細支氣管炎是支氣管發生炎症的呼吸系統疾病，臨床表現為咳嗽、氣促，氣道常有血漿滲出、水腫，易引發支氣管氣道狹窄，阻塞毛細血管；臨床主要採用藥物治療配合綜合基礎干預治療，但效果並不明顯。西咪替丁可抑制肥大細胞釋放組胺，緩解組胺釋放引起的症狀。西咪替丁聯合其他藥物治療支氣管哮喘等呼吸系統疾病的臨床療效均較好，在臨床得到了廣泛的應用。
3. 用於血管類疾病
小兒過敏性紫癜是臨床較為常見的血管炎症疾病，以消化道黏膜出血、面板紫癜、關節腫脹和腎炎等為主要臨床表現，以廣泛的小血管炎症為病理基礎；其發病機制尚不完全清楚，故尚無特效的治療方法，常規臨床治療方案的效果一般。西咪替丁除阻滯H2受體發揮抗過敏作用外，還具有提高免疫力的作用。西咪替丁聯合其他藥物治療小兒過敏性紫癜等血管類疾病，具有較好的臨床療效。
4. 用於面板病
扁平疣是由人乳頭狀瘤病毒感染引起的感染性疾病，採用外用藥物治療的療程長、見效慢，部分病情頑固患者的治療難度較大。有研究顯示西咪替丁聯合其他藥物治療扁平疣總有效率明顯高於對照組。痤瘡是發生於毛囊皮脂腺的一種慢性炎症性面板病，研究顯示採用西咪替丁聯合奧硝唑治療中/重度痤瘡的療效顯著，該聯合給藥方案可抑制痤瘡的皮脂腺分泌並進行有效治療。西咪替丁聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹和水痘亦有著較好的臨床療效，且後遺神經痛的發生率較低、安全性較高。西咪替丁與抗病毒藥物聯用治療病毒性面板病可縮短病程、增加療效，且不良反應少、安全性較高。另外，西咪替丁治療利什曼病和青少年皮炎等面板病取得了較好的臨床療效，開拓了其新的使用方向。
5. 用於腫瘤
作為一種新的免疫調節藥物，西咪替丁在腫瘤免疫治療中有著廣泛的應用價值和前景。西咪替丁可影響多種抗腫瘤藥物的藥動學過程，提高某些抗腫瘤藥物的峰濃度和藥時曲線下面積，對防止腫瘤轉移和提高患者生存率有著積極作用。西咪替丁還能增強機體固有的免疫功能，啟用細胞和巨噬細胞對腫瘤細胞的殺傷或吞噬作用，透過免疫調節對某些惡性腫瘤（如轉移性腎細胞癌和轉移性惡性黑色素瘤）具有一定的治療效果，對結腸癌具有明顯的治療效果。另外，西咪替丁具有抑制腸癌等惡性腫瘤瘤體生長和血路擴散的作用，並且已證實該過程主要是透過西咪替丁抑制血管內皮細胞表達E選擇素，從而抑制了腫瘤細胞與血管內皮細胞的黏附而實現的。
6. 用於抗輻射
20世紀90年代，伊朗科學家Mozdarani H等發現腹腔注射西咪替丁對γ射線誘導的骨髓細胞微核具有保護作用；2002年，日本科學家Kojima Y等透過離體人外周血淋巴細胞研究證實西咪替丁對大劑量X射線誘導的淋巴細胞微核發生和細胞凋亡有保護作用。
7. 用於包蟲病
鑑於西咪替丁聯合阿苯達唑對肝包蟲病較好的臨床療效，臨床已將該方案作為包蟲病的首選藥物治療方案。
8. 用於口腔潰瘍
口腔潰瘍是一種常見的發生於口腔黏膜的潰瘍性損傷病症。西咪替丁具有對抗組胺的血管擴張及減弱毛細血管通透性的作用，可增強口腔黏膜的抗侵襲力，促進肉芽組織生長和血管新生，修復創面，並消除炎症水腫。
9. 用於流行性腮腺炎
流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道傳染病，以腮腺腫大、疼痛為主要表現，是兒科常見的呼吸道傳染病。該病具有自限性，抗菌治療療效甚微，尚無特效療法。陳襯歸的研究納入75例小兒流行性腮腺炎患者，結果顯示給予西咪替丁治療的患兒較利巴韋林治療的療效更佳，且不良反應發生率較低。陳群英的研究也證明西咪替丁能明顯減輕流行性腮腺炎患兒的腮腺腫痛，縮短病程。
10. 用於卟啉病
卟啉病屬於常染色體顯性遺傳性疾病，其發病機制為在血紅素合成途徑中缺乏卟膽原脫氨酶，引起血紅素代謝障礙，導致卟啉及其前體物質卟膽原及δ氨基-γ-酮戊酸累積。國外研究報道了西咪替丁治療紅細胞生成性卟啉病和遲髮型面板卟啉病的案例，西咪替丁治療卟啉病的作用機制可能為直接降低5-氨基酮戊酸合成酶活性，並透過抑制細胞色素P45。介導的藥物代謝來減少血紅素加氧酶的活性。
11. 用於牙周炎
牙周炎是牙齒周圍支援組織發生的慢性破壞性疾病，由慢性牙齦炎向深部牙周組織擴充套件所致。西咪替丁可能透過減少破骨細胞數量來減少牙槽骨流失，對牙周炎具有一定的治療作用。西咪替丁具有抗氧化作用，對牙周炎有輔助治療的作用。
注意藥物相互作用
由於本品的親脂性和結合細胞色素P450酶系統的能力，使其與許多藥物發生相互作用：
（1）四環素：本品干擾四環素片劑的吸收，但不干擾四環素糖漿的吸收。
（2） 氯黴素：西眯替丁與氯黴素兩者均可致骨髓抑制，故聯用可加重對造血系統的毒性，誘發缺鐵性貧血的可能。
（3）林可黴素：合用可使林可黴素吸收增加而血濃度升高19%。
（4）環丙沙星：合用能加速潰瘍病的癒合。
（5）酮康唑：干擾酮康唑在胃腸道的吸收。
（6）苯二氮卓類：本品可干擾肝中藥物解毒，使安定、硝基安定、氟硝安定、氯氮卓（利眠寧）等藥物的血漿清除率明顯降低，血濃度升高1。2~2倍。加重鎮靜及其他中樞神經抑制症狀，並可發展為呼吸抑制及迴圈衰竭。但不經肝臟代謝的氯羥安定或羥基安定則不受影響。
（7）氯甲噻唑：可降低其清除率，使鎮靜催眠時間延長和作用增強。甚至引起呼吸抑制。不宜合用。
（8）阿米替林：能導致阿米替林血濃度升高。
（9） 胺碘酮：可引起胺碘酮血清濃度升高。
（10）普魯卡因胺：可使普魯卡因胺半衰期延長，腎清除率降低，活性代謝產物N-乙醯普魯卡因的腎清除率明顯降低。在老年人及腎功能不良者尤為顯著。
（11） 普萘洛爾（心得安）：可使普萘洛爾清除率顯著降低，血濃度升高2-3倍。
（12）利多卡因：可使利多卡因血濃度、半衰期顯著增加，全身清除率明顯降低。
（13）託卡胺：本品使託卡胺的峰濃度、尿中原藥回收量明顯降低，但半衰期及腎清除率不變。
（14）硝苯地平（心痛定）：可使硝苯地平的最大血濃度增加30%。
（15）尼索地平：合用時應酌減尼索地平劑量。
（16）地爾硫卓：合用時建議地爾硫卓的劑量降低30%-50%。
（17）可樂定、米諾地爾、胍乙啶：西咪替丁拮抗本類藥物的降壓作用，聯用可使降壓作用降低或無效。
（18）卡託普利：合用有可能引起精神症狀。
（19）甲氧氯普胺（胃復安、滅吐靈）：合用時能減少西咪替丁在胃內停留時間，影響其吸收，使西咪替丁生物利用度有82%降至63%，療效降低。
（20）甘珀酸鈉、丙谷胺：合用可增強療效，加速潰瘍的癒合。
（21）氫氧化鋁、氫氧化鎂：含鋁、鎂抗酸藥減少西咪替丁的吸收，降低生物利用度。
（22） 硫糖鋁：由於硫糖鋁需經胃酸水解後才能發揮作用，而西咪替丁抑制胃酸分泌，因此兩藥聯用可使硫糖鋁療效降低。
（23）華法林：合用可使華法林血濃度升高，凝血酶原時間延長20%~200%。從而增強抗凝效應。但副作用隨之增強易發生軟組織和泌尿道出血等症狀，一般不宜合用。如必須合用時，華法林劑量應酌減，並嚴密監測其各項凝血參數，以防出血。
（24） 新抗凝：合用使抗凝血作用增強。
（25）苯海拉明、異丙嗪：與西咪替丁聯用，由於H1及H2受體均被阻斷，使運動後的血管擴張作用受到抑制，可加重心絞痛及間歇性跛行的症狀。
（26）嗎啡：西咪替丁使嗎啡的清除率明顯降低，血藥濃度升高，可引起潛在的致命性不良反應，表現為呼吸驟停、伴癲癇大發作、神志錯亂及全身抽搐等症狀，用納絡酮可對抗此不良反應。
（27）阿司匹林：合用時使該藥的溶解度增大，分解減少，吸收增多，血藥濃度明顯升高，作用增強，合用時宜監測血濃度並減少用量。
（28）地高辛：可使血清地高辛濃度或升高或降低，合用時應慎重、宜監測血清濃度。
（29）阿托品：合用對抑制胃酸分泌有協同作用，但兩者有相似的神經毒作用，故一般不宜並用。
（30）咖啡因：可降低清除率，致使血漿咖啡因濃度增高70%。這對患有失眠和焦慮的患者可增加興奮作用。
（31）枸櫞酸鐵銨：西咪替丁減低胃酸分泌，降低鐵劑的吸收，影響療效，不宜並用。
（32）類固醇或阿糖腺苷（Ara，-A）：西咪替丁與類固醇或Ara-A聯用治療乙型肝炎患者，發現對血清乙型肝炎e抗原陽性陰轉有一定價值。
（33）氯喹：西咪替丁抑制氯喹在肝中的代謝，從而減慢排洩。
（34）苯妥英鈉：應用西咪替丁的一般劑量，使4例癲癇病人的苯妥英鈉平均血漿濃度增加13%~33%。血漿濃度原已達治療範圍的高限者合用當慎用。
（35）茶鹼：合用使茶鹼清除率降低。代謝明顯受阻，t1/2延長，血漿濃度升高2~3倍，易引起毒性反應，如心悸，全身痙攣，甚至死亡。兩藥不應合用，如必要時茶鹼劑量應減少。
其他注意事項
西咪替丁對雄性激素有親和力（即對抗雄性激素作用），可出現男性乳房發育、溢乳、性功能減退、精子數量減少等，靜脈注射可致抽搐、震顫，兒童腎功能不全、慢性炎症、紅斑狼瘡、器質性腦病、嚴重的心臟及呼吸系統疾病者慎用。用藥期間要注意檢驗肝腎功能及血常規，還要注意與其它藥物的相互作用。
內分泌系統：西咪替丁有抗雄激素作用，長期大量應用可引起溢乳，男性乳房發育及性功能減退。
神經系統：眩暈，頭痛，嗜睡，煩躁，抑鬱，言語不清，幻覺，癲癇發作，精神異常。多見於老年或重病患者。停藥後48小時可恢復。神經系統不良與其在腦脊液的濃度有關。肝病或腎病患者，西咪替丁進入腦脊液的數量明顯增加，因此，該類病人應用西咪替丁時易出現中樞神經系統重度反應。
心血管系統：西咪替丁可引起心動過緩，心房纖顫、室上性心動過速、室性早搏、心室顫動、傳導阻滯、心臟停搏等。大多數發生在伴有心血管及其他內科病患者。
肝病：可引起血清穀草轉氨酶（SGOT）及血清谷丙轉氨酶（SGPT）升高，一般不超過正常上限2倍，停藥後可恢復正常。但個別患者可發生肝壞死。
血液系統：能引起可逆性粒細胞和血小板減少及再生障礙性貧血。不明原因的出血或瘀斑。
其他急性間質性腎炎：血肌酐濃度升高或尿蛋白。過敏性休克。
參考文獻
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