法佈雷病（Fabry 病）又稱“Anderson-Fabry 病”，由英國Anderson和德國Fabry分別於1898年首次報道，因此得名。法佈雷病確切的患病率目前尚不清楚，普通人群中預估患病率為1/10萬［1］。國外報道，新生兒法佈雷病發病率約為1/1250~1/8882［1］。上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院曾報道，我國終末期腎衰竭透析患者中法佈雷病患病率為0。12%。我國已於2018年將法佈雷病列入首批罕見病目錄（第27號）［1］。
一串神秘的鑰匙Xq22.1，開啟法佈雷病的大門
法佈雷病作為一種罕見的X連鎖遺傳病，是位於性染色體Xq22。1上的名叫“GLA”的致病基因發生突變，導致人體細胞溶酶體中的一種酶——“α-半乳糖苷酶A（α‑Gal A）”活性降低或完全缺乏，不能降解或消化人體代謝的“廢物”——三己糖醯基鞘脂醇（GL‑3）及其衍生物脫乙醯基GL‑3（Lyso‑GL‑3），使得這些代謝“廢物”在溶酶體中大量貯積，引起相應的多臟器病變。病情嚴重的話會出現心腦血管併發症（如心力衰竭、卒中等）或終末期腎病，甚至過早死亡。男性患者預期壽命減少約15~20年，女性患者減少約6~10年［1］。
簡單來說就是，人類細胞有一對性染色體，母親是兩條X染色體，父親是一條X染色體，一條Y染色體。法佈雷病的致病基因位於X染色體上，如果母親是法佈雷病患者，父親正常，那麼所生的男寶和女寶的遺傳機率各為50%［2］。
如果父親是法佈雷病患者，母親正常，那麼所生的男寶遺傳機率為0%，女寶的遺傳機率則為100%［2］。
由此可見，對所有育齡的男性和女性患者提供孕前和產前的遺傳諮詢，以及產前診斷或胚胎植入前遺傳學診斷非常重要。
法佈雷病的臨床表現多樣
法佈雷病臨床表現多樣，常累及腎臟、心臟、神經、面板、胃腸道、眼等，可能表現為出現血尿、蛋白尿、夜尿增多等，心臟出現持續的壓榨性疼痛，還有呼吸困難、哮喘、肢端疼痛、少汗/無汗、血管角質瘤、胃腸道不適、角膜渦狀渾濁等症狀。由於法佈雷病缺乏特異性症狀，因此，臨床上極易被漏診、誤診，有資料顯示，患者出現症狀至明確診斷時間平均為14。8年，最長可達幾十年［1］。因此，如果懷疑為法佈雷病患者，需結合臨床表現、酶活性、基因檢測、生物標誌物等多項指標的相關結果協助臨床早期診斷。幹血紙片法（DBS）可簡便、快速、準確地在早期篩查法佈雷病，為患者早期診斷、接受治療贏得寶貴時機。
法佈雷病需要和哪些疾病鑑別？
典型的疼痛症狀需與風溼免疫病、幼年特發性關節炎、原發性紅斑肢痛症、雷諾綜合徵等鑑別。幼兒出現疼痛多考慮為兒童生長痛，其特徵為下肢為主、肌肉痛、夜間發作，熱敷能緩解，隨年齡減輕至消失。幼年類風溼關節炎多有紅細胞沉降率（ESR），C反應蛋白及類風溼因子異常升高，全身/關節炎症症狀持續6周以上，伴關節畸形。其它症狀如血管角質瘤需與過敏性紫癜或其他皮疹鑑別；消化道症狀需與消化不良、腸易激綜合徵鑑別；角膜渦狀渾濁需與氯喹等藥物導致的角膜渾濁等鑑別；腎臟受累需與原發性腎小球腎炎或其他繼發性腎小球疾病鑑別；心臟受累需與其他病因導致的肥厚性心肌病、左心室肥厚、心律失常、心力衰竭鑑別；神經系統受累需與其他病因導致的青少年期出現的腦部病變、早發性卒中鑑別［1］。
可見，法佈雷病累及多器官，且最初表現的症狀也不典型。有的患者可能會出現指/趾端累及，即手指和腳趾的末端出現疼痛；有的患者會出現汗腺功能障礙，到夏天無法出汗，容易高熱。患者常常找不到地方看病，有的到兒科、風溼科、面板科就診，還有些患兒會出現腦卒中，會去神經科就診，然而神經科醫生也不知道是什麼原因引起的。因此，臨床會診與多學科治療（MDT）不可或缺。
法佈雷病如何治療？
法佈雷病的治療手段包括酶替代療法（ERT）、對症治療和其它治療方法如分子伴侶療法、基因治療等。其中，ERT是國內外權威指南和共識推薦的法佈雷病標準療法［1，2］。這是一種醫學治療方法，該療法透過特異性地補充患者體內缺乏的酶“α‑Gal A”，減少患者細胞內GL-3的沉積，有效減輕患者疼痛程度，減少蛋白尿，並改善其他相應症狀，阻止或延緩多系統病變發生。目前，ERT藥物包括阿加糖酶β（推薦治療劑量1。0 mg/kg 體重，每2周靜脈輸注1次）和阿加糖酶α（推薦治療劑量0。2mg/kg 體重，每2周靜脈輸注1次），這兩種藥物的基因來源相同，結構和功能相似，具有與天然人類α‑Gal A相同的氨基酸序列［1］。ERT對法佈雷病患者治療效果顯著，及早啟動治療患者獲益更大。
事實上，在ERT藥物獲批前，我國法佈雷病患者無特異性藥物可用。隨著注射用阿加糖酶β在中國獲批上市，是國內首個獲批的特效藥，讓中國法佈雷病患者“無藥可用”成為歷史，將為我國法佈雷病患者帶來特異性治療的福音。
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有效期至2023。11
參考文獻：
1。 中國法佈雷病專家協作組。 中國法佈雷病診療專家共識（2021年版）［J］。 中華內科雜誌，2021，60（4）：321-330。
2。 Germain DP。 Fabry disease［J］。 Orphanet J Rare Dis。 2010；5：30。