目前我國腎臟病領域的同道對細胞自噬基本理論知識的認識參差不齊，對自噬檢測方法的合理使用需進一步規範，特別是未來如何以細胞自噬為切入點開展各種腎臟疾病發病機制研究有待進一步明確。為此，中國病理生理學會腎臟病專業委員會結合國內外專家意見，首次釋出了細胞自噬與腎臟疾病研究中國專家共識。
希望本共識對有興趣從事自噬與腎臟病研究的醫務人員和科研人員在實際工作中有所幫助，並推動我國腎臟病領域自噬相關研究的發展，使自噬最終成為腎臟疾病診治新策略。
細胞自噬分類相關意見
專家對細胞自噬的分類有以下2點：
1。根據待降解的底物型別和向溶酶體運送底物的途徑，推薦自噬分為微自噬、分子伴侶介導的自噬和巨自噬3類進行相關研究。
2。根據底物是否具有選擇性，建議將細胞自噬分為非選擇性自噬和選擇性自噬進行研究。
關於“自噬流”相關意見
“自噬流”（autophagic flux）是指細胞自噬發生的全過程，包括起始、成核、延伸、成熟、融合和降解以及降解產物轉運至細胞質。專家對其研究有如下2點意見。
1。推薦研究“自噬流”形成過程中的不同關鍵分子及相關機制。
2。建議深入探討自噬溶酶體形成及自噬溶酶體重構的機制和關鍵調控分子。
細胞自噬調控的相關意見
1。建議從基因轉錄、轉錄後蛋白修飾不同層面對腎臟細胞自噬發生的調控機制進行深入研究。
2。推薦重點探討自噬途徑相關調節分子及通路在腎臟固有細胞病理生理過程中的作用與機制。
細胞自噬檢測的相關意見
1。強烈推薦以透射電鏡觀察作為自噬檢測的經典方法。
2。推薦採用免疫印跡/免疫熒光技術檢測自噬關鍵蛋白表達水平。
3。推薦採用 GFP-LC3 等重組蛋白動態觀察體內外細胞自噬水平。
4。溶酶體是自噬通路的終點，建議在自噬研究中檢測溶酶體功能。
5。推薦採用 mt-Keima、mCherry-GFP-FIS1 等熒光蛋白研究線粒體自噬。
6。推薦採用tfGal3熒光探針檢測溶酶體自噬。
細胞自噬與腎臟發育、生理及衰老的相關建議
1。細胞自噬在腎臟發育及維持足細胞、內皮細胞和小管上皮細胞穩態方面發揮重要作用，但在系膜細胞、腎小球壁層上皮細胞等中的作用與機制尚不十分清楚，建議加強此方面的研究。
2。細胞週期與衰老相關，細胞自噬在腎臟細胞衰老中的作用與機制尚未完全闡明，建議進一步加強細胞自噬對細胞週期和腎臟衰老的作用與機制研究。
細胞自噬與腎臟疾病
1。自噬在 急性腎損傷（AKI）、AKI-慢性腎臟病（CKD）轉化及腎臟纖維化過程中具有重要的調節作用，但其機制仍有較多的研究空間，建議進一步加強自噬在此領域的研究，並鑑定出新的調控分子及闡明其分子機制。
2。雖然有研究證明自噬透過對免疫細胞的影響在IgA腎病、膜性腎病、足細胞病、狼瘡性腎炎等免疫相關性腎小球疾病進展中發揮重要作用，或透過對腎臟固有細胞自噬的影響而介導疾病發生髮展，但目前尚缺乏統一認識，推薦進一步開展相關機制研究。
3。糖尿病腎病（DKD）不同時期腎臟固有細胞自噬反應水平不一，建議進一步加強自噬在DKD不同時期、不同細胞型別中的精準作用與調節機制的研究
靶向細胞自噬防治腎臟疾病
1。靶向自噬通路有望成為腎臟疾病防治的新策略，建議進一步開展靶向mTOR、AMPK、SIRT等訊號通路的研究，探討其對各種腎臟疾病的作用與機制。
2。推薦採用小分子肽類化合物或中藥有效成分觀察它們對自噬、自噬-溶酶體通路關鍵轉錄因子的調節作用及對實驗性腎病的效果與機制。
3。建議在安全有效的前提下，逐步加強以自噬為靶點的腎臟病臨床防治研究。
mTOR是自噬啟動階段的關鍵調節因子，與多種腎臟疾病發生髮展密切相關。雷帕黴素（rapamycin）是一種大環內酯類免疫抑制劑，同時也是最典型的 mTOR 依賴性自噬誘導分子，因此，此藥除了目前的用途之外，有望開發成為治療以自噬活性抑制為特徵的多種腎臟疾病的藥物，事實上，多項研究證實雷帕黴素在順鉑誘導的AKI、DKD和多囊性腎病等實驗動物模型中具有腎臟保護作用，但需要進一步臨床研究加以進一步驗證。
二甲雙胍可透過啟用AMPK而發揮自噬誘導作用、減輕AKI時的腎小管上皮細胞損傷，且具有抗炎，抑制細胞凋亡、氧化應激、內質網應激和上皮-間充質轉化的作用。另外，二甲雙胍可減輕糖尿病腎病患者足細胞丟失、系膜細胞凋亡和腎小管上皮細胞衰老，其機制也可能與調節自噬有關。
SIRT1是目前最受關注的 SIRTs，也是近年來藥物設計的新靶標。非黃酮類多酚化合物白藜蘆醇作為SIRT1經典啟用劑，對AKI及DKD具有腎臟保護作用。
參考文獻：
1。中國病理生理學會腎臟病專業委員會。細胞自噬與腎臟疾病研究中國專家共識。【J】中國病理生理雜誌。2021。11。37（10）：1876-1887。