Lancet Oncol 丨一項開放標籤、多中心、2 期研究（CheckMate 204）的最終結果：接受納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療的活動性黑色素瘤腦轉移患者的長期結果
關鍵詞
： 黑色素瘤腦轉移；納武利尤單抗；伊匹木單抗
背景
：在 CheckMate 204 中，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗對無症狀黑色素瘤腦轉移（MBM）患者有效，但對有症狀的 MBM 患者療效低。在這裡，我們提供了試驗的最終 3 年隨訪資料。
方法
：這項開放標籤、多中心、2 期研究（CheckMate 204）包括具有可測量 MBM（直徑 0。5-3。0 cm）的成年人（年齡 ≥18 歲）。無症狀患者（佇列 A）的東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態為 0 或 1，且無神經系統症狀或基線皮質類固醇使用；有症狀的患者（佇列 B）的 ECOG 體能狀態為 0-2，神經系統症狀穩定，可以接受低劑量地塞米松。
納武利尤單抗 1 mg/kg 聯合伊匹木單抗 3 mg/kg 每 3 周靜脈注射一次，共 4 劑，隨後每 2 周給予納武利尤單抗 3 mg/kg，持續長達 2 年，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
主要終點是
顱內臨床獲益率
（完全緩解、部分緩解、或穩定的疾病持續 ≥6 個月）在所有接受治療的患者中進行評估。
顱內無進展生存期和總生存期是關鍵的次要終點
。本研究註冊於 ClinicalTrials。gov，NCT02320058。
發現
：2015 年 2 月 19 日至 2017 年 11 月 1 日期間，165 名接受篩查的患者中有 119 名（72%）參加並接受治療：101 名患者無症狀（佇列 A；中位隨訪 34。3 個月 ［IQR：14。7-36。4］）和 18 人有症狀（B 組；中位隨訪 7。5 個月 ［1。2-35。2］）。在佇列 A 的 101 名患者中，有 58 名（57。4% ［95% CI ：47。2–67。2］）和佇列 B 中的 18 名患者有 3 名（16。7% ［3。6-41。4］）觀察到了研究者評估的
顱內臨床獲益
。
在佇列 A 中的 54 名（53·5% ［43·3–63·5］）患者和佇列 B 中的 3 名（16·7% ［3·6-41·4］）患者中觀察到了研究者
評估的客觀反應
。佇列 A 中的 33 名（33%）患者和佇列 B 中的 3 名（17%）患者具有研究者評估的
顱內完全緩解
。
對於佇列 A 中的患者，36 個月顱內無進展生存率為
54.1%
（95% CI：42。7–64。1），總生存率為
71.9%
（61。8-79。8）。對於佇列 B 中的患者，36 個月顱內無進展生存率為
18.9%
（95% CI：4。6-40。5），總生存率為
36.6%
（14。0-59。8）。
佇列 A 中最常見的 3-4 級治療相關不良事件（TRAE）是丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶升高（101 名患者中各有 15 名 ［15%］）。在佇列 B 中，每位患者均未發生 3 級 TRAE，並且未發生 4 級事件。最常見的嚴重 TRAE 是結腸炎、腹瀉、垂體炎和丙氨酸轉氨酶升高（佇列 A 的 101 名患者中各佔 5 ［5%］）；在佇列 B 中，每名患者中有 1 名以上未發生嚴重 TRAE。有 1 名治療相關死亡（佇列 A 中的心肌炎）。
結論
：無症狀患者的持久 3 年反應、總生存率和無進展生存率支援一線使用納武單抗加伊匹單抗。MBM 患者的症狀性疾病仍然難以治療，但一些患者透過組合實現了長期反應。
✩ 本文僅供醫療衛生等專業人士參考
策劃：GoEun，梅浙
題圖來源：站酷海洛PLUS
Tawbi HA， Forsyth PA， Hodi FS， et al。 Long-term outcomes of patients with active melanoma brain metastases treated with combination nivolumab plus ipilimumab （CheckMate 204）： final results of an open-label， multicentre， phase 2 study。 Lancet Oncol。 2021 Nov 10。 DOI：https：//doi。org/10。1016/S1470-2045（21）00545-3。