1型糖尿病通常好發於兒童、青少年和年輕人，其是一種自身免疫性疾病，即機體的免疫系統會攻擊並破壞胰腺中分泌胰島素的胰腺β細胞；因此，1型糖尿病患者並不會調節自身的血糖水平，其需要胰島素療法來得以生存。
近日，一篇發表在國際雜誌ACS applied Materials & Interfaces上題為“Tetrahedral Framework Nucleic Acids Reverse New-Onset Type 1 Diabetes”的研究報告中，來自中國四川大學等機構的科學家們透過研究利用被稱之為“四面體骨架核酸”（tFNAs，tetrahedral framework nucleic acids）的金字塔樣DNA分子成功逆轉了小鼠的1型糖尿病。
1型糖尿病（T1D）是由中樞和外周免疫耐受的破壞和胰島素產生的β-細胞破壞引起的。傳統的胰島素注射不能治癒這種疾病。調節性免疫細胞，包括調節性T細胞（Tregs）和調節性B-細胞（Bregs），在免疫耐受中起著至關重要的作用。誘導調節性免疫細胞阻止T1D的進展，恢復免疫耐受是T1D免疫治療的一種很有前途的方法。
研究團隊使用四面體骨架核酸（TFNAs）治療非肥胖糖尿病（NOD）小鼠T1D。本實驗採用250 nmtFNA治療糖尿病NOD小鼠，以逆轉高血糖和保護胰島素分泌的β-細胞。另外，250 NMtFNA處理可誘導Tregs和Bregs，抑制胰腺輔助T（Th）細胞。在胰腺中，細胞因子是CD4的重要訊號。+T細胞分化，直接指導分化程式。除了誘導T細胞分化的細胞因子外，訊號轉導和轉錄啟用因子（STAT）訊號與T細胞分化和T1D進展密切相關。
研究證明tFNA可能透過增加轉化生長因子-β水平和STAT訊號來誘導調節性免疫細胞。總之，250 nmtFNA治療能保護糖尿病NOD小鼠的高血糖，並透過恢復外周免疫耐受來保護β-細胞的功能。誘導免疫耐受的機制可能與胰腺的STAT訊號和細胞因子的變化有關。
綜上，本文研究結果表明，tFNA療法或會主要透過增加TGF-β的水平和STAT訊號來誘導調節性的免疫細胞，總而言之，250 nM劑量的tFNA療法或能保護非糖尿病小鼠免於高血糖的影響，並會透過恢復外周免疫耐受來保護胰腺β細胞的功能，誘導機體免疫耐受的可能性機制或許與胰腺中STAT訊號和細胞因子的改變有關，此外，本文研究中，研究人員還證明了tFNAs的免疫調節能力，這或許為後期研究者進一步揭示tFNAs參與機體的抗原特異性免疫治療奠定了基礎。
參考文獻：
Shaojingya Gao， Mi Zhou， Yanjing Li， et al。 Tetrahedral Framework Nucleic Acids Reverse New-Onset Type 1 Diabetes， ACS applied Materials & Interfaces （2021）。 DOI：10。1021/acsami。1c16151
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