奧拉帕利利普卓(LYNPARZA)治療基因突變晚期乳腺癌的效果怎麼樣?

乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2是重要的抑癌基因,如果發生致病突變,容易引起乳腺癌等惡性腫瘤,尤其HER2陰性或三陰性等難治型乳腺癌。OlympiAD研究已經證實,奧拉帕利(多腺苷二磷酸核糖聚合酶PARP抑制劑)可以顯著改善晚期乳腺癌BRCA突變患者的生存。臨床前研究還表明,奧拉帕利+度伐利尤單抗(程式性死亡蛋白配體PD-L1抑制劑)可以進一步提高抗腫瘤活性。此外,與其他遙不可及的靶向藥物相比,度伐利尤單抗、奧拉帕利已先後於2019年12月6日、2020年1月20日被國家藥品監督管理局批准進入中國內地(中文商品名:英飛凡、利普卓)。

奧拉帕利利普卓(LYNPARZA)治療基因突變晚期乳腺癌的效果怎麼樣?

2020年8月6日,英國《柳葉刀》腫瘤學分冊發表美國阿斯利康、賓夕法尼亞大學、亨利·福特醫療中心、聖路易斯華盛頓大學、法國古斯塔夫·魯西研究所、巴黎薩克雷大學、巴黎第十一大學、圖盧茲大學、波爾多癌症治療中心、巴黎第五大學科欽醫院、里昂南方中心醫院、里昂第一大學、全國卵巢癌乳腺癌研究協作組、韓國首爾大學醫院、成均館大學三星首爾醫院、瑞士格勞賓登州立醫院、英國阿斯利康、曼徹斯特大學、克里斯蒂腫瘤醫院、曼徹斯特學術健康科學中心、以色列查姆·示巴醫療中心、特拉維夫大學的MEDIOLA研究報告,探討了奧拉帕利+度伐利尤單抗治療晚期乳腺癌BRCA突變患者的安全性和有效性。

該國際多中心非盲1~2期臨床研究於2016年6月14日~2017年5月2日從英國、美國、以色列、法國、瑞士、韓國18家醫療中心入組年齡≥18歲(韓國≥19歲)BRCA突變HER2陰性晚期乳腺癌惡化患者34例,其中三陰性乳腺癌18例(53%),既往化療失敗不超過2個方案。每天2次口服300毫克奧拉帕利連續4周,隨後每天2次口服奧拉帕利300毫克+每4周靜脈注射度伐利尤單抗1。5克,直至疾病進展。主要終點為安全性、耐受性、12周疾病控制(完全緩解+部分緩解+疾病穩定)比例。對接受至少一次研究治療藥物的34例患者進行安全性分析,並對30例可分析療效的患者進行藥物活性分析。入組已經完成,研究仍在進行。

結果,11例(32%)患者發生≥3級不良事件,發生比例最高的不良事件:貧血4例(12%);中性粒細胞減少3例(9%);胰腺炎2例(6%);3例(9%)患者由於不良事件中斷治療,4例(12%)患者發生6次嚴重不良事件,未見治療所致死亡。對於可分析療效的30例患者,12周時疾病控制24例,12周疾病控制比例達80%(90%置信區間:64。3~90。9)。

因此,該小樣本非對照初步研究結果表明,奧拉帕利+度伐利尤單抗雙藥聯合的抗腫瘤活性和安全性令人鼓舞,故有必要進一步開展大樣本隨機對照臨床研究對奧拉帕利±度伐利尤單抗的長期臨床結局進行比較,並確定治療能否獲益的預測指標。

TAG: 帕利奧拉乳腺癌單抗度伐利