醫學前沿傳播者
Connecting Doctors & Sharing Better
iCardioOncology
▼
歐洲腫瘤內科協會-ESMO立足腫瘤學領域,體現了腫瘤心臟病學作為新興交叉學科在“交叉和進展”過程中的趨向,或者說學科融合狀態。針對ESMO涉及腫瘤心臟病學壁報和口頭報告摘要,三度醫學特邀
大連醫科大學附屬第一醫院腫瘤心臟病學團隊
進行解讀。
背景
氧化型低密度脂蛋白 (Ox-LDL) 是LDL的氧化修飾形式,它促成了動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展。最近的研究結果表明,啟用免疫檢查點抑制劑(ICIs)後心血管事件(心肌炎和動脈粥樣硬化)發生率更高,這可能是由於加速了動脈粥樣硬化的進展所導致的。在接受 ICI治療的患者中,應在治療前、治療中和治療後最佳化心血管危險因素並提高對心血管風險的認識。
研究者評價了
Ox-LDL誘導的細胞凋亡是否部分依賴於納武利尤單抗(nivolumab)作用下心肌細胞TLR4/NF-κB訊號通路和NLRP3的啟用,從而揭示Ox-LDL在ICIs誘導性心臟毒性中的作用
。
方法
將人胚胎心肌細胞(HFC細胞系)與 hPBMC 共培養,然後將HFC分別暴露於單純臨床相關濃度nivolumab(100nM)或納武利尤單抗聯合不同濃度Ox-LDL(1、10、50μg/mL)24小時。孵育後,進行以下測試:透過分析線粒體脫氫酶活性、脂質過氧化(量化細胞內的丙二醛和4-羥基壬烯醛)、細胞內 Ca2+穩態和細胞凋亡,測定細胞活力。此外,還進行了促炎症反應的研究(NLRP3炎症小體的啟用、TLR4和NF-kB的表達)。
為了評估Ox-LDL損傷的途徑,在細胞活力和細胞凋亡研究中分別加入了TLR4和NLRP3抑制劑(分別為TAK-242和 dapansutrile)。
結果
Nivolumab在人胚胎心肌細胞與hPBMC共培養的中發揮細胞毒性和促凋亡作用。
Ox-LDL以對 TLR4 和 NLRP3 敏感的方式增強了nivolumab誘導的心臟毒性作用。
暴露於Ox-LDL(10和50 μg/mL)的心肌細胞孵育24小時後可顯著增加 TLR4 和 NF-κB 的表達。
Ox-LDL的促凋亡作用對脂質過氧化的濃度具有依賴性,但不依賴於細胞內鈣濃度的變化。
結論
Ox-LDL在nivolumab作用下加劇了心肌細胞的凋亡和炎症反應,實驗揭示了它們在 ICI 誘導的心臟毒性中的作用。
解讀
免疫檢查點抑制劑(immune check point inhibitors,ICI)透過免疫檢查點調節T細胞的增殖與活化,從而誘導腫瘤細胞死亡,在黑色素瘤、非小細胞肺癌、結腸癌、腎細胞癌等腫瘤的治療中展示了非凡的應用前景。雖然ICI為患者帶來顯著生存獲益,但是對各器官的免疫毒性成為臨床中不可迴避的新問題,特別是心臟相關的不良事件,其中約35%的患者可危及生命。目前對於ICI引起的心血管不良反應的具體機制尚不明確,既往的研究發現抗細胞程式性死亡蛋白1(PD1)缺失的小鼠模型動脈粥樣硬化斑塊較大,PD1在下調促動脈粥樣硬化性T細胞反應中發揮重要作用,提示了
ICI相關的心臟不良事件與加速動脈粥樣硬化的進展有關
。而眾所周知,氧化型低密度脂蛋白 (Ox-LDL)在動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展有著至關重要的作用。
該實驗透過分析分別暴露於單純臨床相關濃度nivolumab(100nM)或納武利尤單抗聯合不同濃度Ox-LDL(1、10、50μg/mL)的心肌細胞的活力,揭示了ICI、Ox-LDL與心肌細胞毒性之間的關係。研究結果顯示
Ox-LDL在nivolumab作用下加劇了心肌細胞的凋亡和炎症反應,而且濃度越高,其TLR4和NF-κB的表達越顯著
。這些結果為監測和降低ICIs治療期間氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)的臨床研究奠定基礎。
圖文設計:三度醫學 彼岸
排版編輯:三度醫學 Simin
▼ 請關注我們瞭解更多相關資訊
版權宣告
版權歸“三度醫學” 所有。歡迎個人轉發分享,其他任何媒體、網站如需轉載或引用本網版權所有內容,須獲得授權,且在醒目處註明 “轉自三度醫學 - iCardioOncology”。
會議 | 專欄 | 科研 | 醫學會 | 資料 | 平臺
Conference | Topic | Scientific | Society | Big-Data | Platform
三度醫學
中國腫瘤心臟病學網(
CiON
)
微信公眾號: 三度醫學 / iCardioOncology
醫生專屬互動內容平臺:
www.iCardioOncology.com