作者 /王雪
醫院 / 吉林省婦幼保健院
妊娠是一個比較漫長的過程，而孕期發燒非常常見，約有五分之一的孕婦在妊娠期至少經歷一次發燒。而一些頭痛、腰痛、神經痛等情況也是經常在妊娠期發生。
因此，產科醫生經常會接到內科醫生的會診，孕婦能不能用退燒藥？能不能用止痛藥？甚至於，孕婦能不能用藥？
孕期發熱需要治療嗎？
現有文獻證據支援妊娠期發熱會引起後代不良健康風險增加，尤其表現在神經管缺陷、先天性心臟缺陷和口裂。
薈萃分析結果顯示妊娠早期發熱，一般指溫度 ≥ 38。9 ℃，可使上述風險增加 1。5～3 倍［1］。
有更多的研究認為發熱時退熱藥的使用可能具有保護作用，並有證據表明其應用似乎可減輕發燒相關的風險。
你知道解熱鎮痛抗炎藥嗎？
解熱鎮痛抗炎藥是最常用的鎮痛、退熱藥物，又名非甾體類抗炎藥（NSAIDs），該類藥物具有抗炎、抗風溼、止痛、退熱和抗凝血等作用 ， 在臨床上用於各種疼痛症狀的緩解。
其用量僅次於抗生素，隨著非甾體抗炎藥使用的增多， 這類藥物的安全使用問題也越來越受全社會關注，特別是在妊娠期使用［2］。
那麼，非甾體抗炎藥的使用是否會增加患兒及母體的風險？何時使用會更安全？會增加哪些風險？
NSAIDs 為環氧化酶（COX）抑制藥，其主要透過抑制 COX，進而抑制花生四烯酸生成前列腺素（PG）。PG 可協助子宮平滑肌收縮，對縮宮素有協同作用，故NSAIDs 的使用可抑制子宮收縮並延長產程［12］。
研究發現，儘管 NSAIDs 在妊娠早期及妊娠中期耐受良好，但在受孕期間應避免使用，以免影響胚泡的植入。
另外，在妊娠 30 周後使用 NSAIDs 也可能導致胎兒動脈導管過早閉合（PDA），引起新生兒持續性肺動脈高壓 （PPHN）。
關於在妊娠期間使用 COX-2 抑制藥的資料有限，已有研究發現 COX-2 抑制藥可干擾胚泡植入。最近一項研究顯示，宮內接觸 COX-2 抑制藥可能會增加先天性異常的風險。
因此，妊娠期間應避免使用 COX-2 抑制藥。妊娠期間確需使用 NSAIDs 時，尤其是在妊娠 30 周後，推薦使用對乙醯氨基酚，其對 COX-1 和 COX-2 抑制作用較弱，但使用時間不宜超過 72 小時［14］。
2021 年 6 月 8 日，加拿大衛生部（Health Canada）釋出資訊稱，孕婦從懷孕約 20 周或以後開始使用 NSAIDs ，如阿司匹林 、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸和塞來昔布，可能會導致未出生嬰兒罕見的、嚴重的腎臟問題，並可能導致羊水過少和其他可能的併發症［15］。
各類 NSAIDs 藥物妊娠期使用風險你瞭解嗎？
下面，我們來介紹一下各類藥物的具體使用和注意事項。
阿司匹林
FDA 分級：口服給藥為 C 級，在妊娠晚期大量使用為 D 級。
大劑量阿司匹林（3 g/d 或更多）會增加分娩合併症、產前及產後出血的發病率。長期或間斷應用大劑量阿司匹林可能與一些胎兒的動脈導管發生過早閉合及死產有關。
妊娠期使用低劑量阿司匹林（81 mg/d）的適應證主要包括預防死產、胎兒生長受限、早產和早期流產等。
2016 年一項 RCT 發現，615 名女性在妊娠之前即開始服用低劑量阿司匹林，並持續於整個孕期，低劑量阿司匹林的暴露並不會增加胎兒或新生兒不良結局［3］。
同樣，早孕期服用阿司匹林的佇列研究也並未發現新生兒先天畸形風險增加。
仍需警惕的是，妊娠期阿司匹林應用可能與新生兒腹壁裂有關。
關於應該於 36 周停用阿司匹林還是可持續服用至分娩仍有爭議。
《妊娠期低劑量阿司匹林的應用》指南認為分娩前停用低劑量阿司匹林並無明顯獲益，且停藥時間與孕產婦或胎兒出血過多無關。同樣，在未合用其他抗凝劑的情況下，低劑量阿司匹林的使用並不是椎管內麻醉的禁忌證［4］。
對乙醯氨基酚
FDA 分級：口服給藥為 B 級。
美國婦產科醫師學會推薦孕產婦高熱優先使用對乙醯氨基酚［5］。在懷孕期間，常規使用對乙醯氨基酚通常被認為是安全的。
對乙醯氨基酚不影響血小板功能，分娩期應用不增加出血危險，而且早產兒顱內出血率也無增加，但不能長時間使用［6］。
然而，現有證據表明，產前（包括妊娠早期及中晚期）暴露於對乙醯氨基酚可能增加兒童患哮喘的風險。
同時，對乙醯氨基酚過量在妊娠期的婦女中是很常見的。
每天超過 4 克的攝入有肝毒性危險，大多數對乙醯氨基酚在腎臟排出前與葡萄糖醛酸或磺酸鹽結合，在肝臟代謝成無毒代謝物。然而，一小部分被代謝成毒性更強的代謝物 n-乙醯-亞胺醌，在急性過量或慢性攝取時，它可能會導致腸周壞死和肝細胞死亡，最終可導致肝衰竭［7］。
由於既往已確立妊娠的各個階段使用標準治療劑量的乙醯氨基酚表現出療效和明顯的安全性，故對乙醯氨基酚一直是已懷孕婦女解熱鎮痛的首選，似乎並不會增加先天畸形的風險。
但新資料表明，需要認真考慮妊娠婦女的對乙醯氨基酚使用，特別是已生育有哮喘患兒的孕婦風險尤甚［8］。
布洛芬
FDA 分級：口服給藥為 B 級，妊娠晚期或臨近分娩時為 D 級。
布洛芬在妊娠晚期應用可引起動脈導管收縮，影響胎兒迴圈，導致動脈導管閉合不全，臨近分娩應用可引起難產及產程延長［9］。
吲哚美辛
FDA 分級：口服給藥 / 眼部給藥 / 腸道外給藥 / 直腸給藥為 B 級，如持續使用超過 48 小時或妊娠超過 34 周以後用藥為 D 級。
吲哚美辛短期使用是相對安全的，但在妊娠 32 周後使用可造成胎兒動脈導管收縮、狹窄，尤其是妊娠 34 周後應用超過 48 h，可導致胎兒動脈導管造閉［10］。
萘普生
FDA 分級：口服給藥為 B 級，妊娠晚期或臨近分娩時為 D 級。
應用萘普生可能會延長產程，導致子宮動脈導管收縮、凝血功能異常、腎功能減退、血膽紅素過多，繼而引起新生兒缺氧窒息和持續性肺動脈高壓［11］。
總結
表1 各類NSAIDs藥物妊娠期使用事項
妊娠期用藥原則
PRINCIPLE
1、用藥必須有明確的指徵，避免不必要的用藥，能用單一品種就不要聯合用藥。
2、用藥時，儘量選用無致畸胎作用的 A、B 級類藥物，慎用 C 級藥物，禁用 D、X 級藥物。
3、妊娠期的用藥劑量應恰當，儘可能使用最低有效劑量，用藥時間儘可能短，否則可能對胎兒產生不良反應。
4、新藥和老藥同樣有效時，應選用老藥，因新藥臨床應用時間短。缺乏對胎兒安全性的可靠依據。
5、有些藥物雖可能對胎兒有影響，但可治療危及孕婦健康或生命的疾病，則應於充分權衡利弊後使用，應根據病情隨時調整用量，及時停藥，必要時進行血藥濃度監測。
最後，妊娠期婦女不能參與藥品臨床試驗，妊娠期婦女用藥只能依據動物試驗和臨床實踐來累積經驗，因此妊娠期用藥需謹慎。只有做到合理用藥，才能最大限度防止胎兒受到母體疾病和藥物的影響。
策劃：dongdong
題圖來源：站酷海洛
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