自身免疫性疾病是指機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害引起的疾病，我們日常生活中比較常見的自身免疫性疾病有系統性紅斑狼瘡、腎炎、風溼性關節炎以及甲亢等。目前，這些自身免疫性疾病缺乏有效的針對性治療手段，對患者的生活產生非常大的負面影響。因而亟需有效的治療措施，科學家們也一直在尋找治療策略。
近日，來自
瑞士日內瓦大學
的一個研究團隊經過研究，發現了一種能夠治療自身免疫性疾病的新策略，相關研究結果以“Cold exposure protects from neuroinflammation through immunologicreprogramming”為題，發表在《
Cell Metabolism
》上。該研究表明，
暴露在寒冷的環境中會降低體內單核細胞的活性，進而降低T細胞的活性，從而大大減輕自身免疫性疾病的程序。
文獻DOI：https：//doi。org/10。1016/j。cmet。2021。10。002
在這項研究中，研究人員首先構建了實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型（EAE），然後將小鼠模型置於10攝氏度，並逐漸降低環境溫度，讓小鼠適應寒冷的環境。結果發現，
與室溫對照組相比，將小鼠模型暴露在寒冷環境當中顯著降低了EAE疾病的嚴重程度，並且在中樞神經系統中觀察到脫髓鞘程度顯著改善。
圖注：冷暴露小鼠（CE）和室溫小鼠（RT）的EAE評分表現
那暴露在寒冷的環境中是如何影響EAE進展的呢？我們知道，在人體免疫反應中，單核細胞起著傳遞、處理消化抗原的重要作用，也就是說免疫反應以單核細胞的抗原呈遞能力為基礎，進而指導T細胞一類的免疫細胞對抗需要消除掉的抗原。然而，自身免疫性疾病的發生，正是源於免疫細胞對“自我”抗原與“非自我”抗原產生混淆，造成機體免疫紊亂，錯誤地攻擊自身抗原，進而導致疾病的出現。
迴圈的Ly6chi單核細胞具有抗原呈遞功能，可以發揮抗炎作用，但是也參與自身免疫發病機制。這類細胞透過遷移到發炎的中樞神經系統，導致EAE病理的出現。由於單核細胞在EAE的發展過程中起著至關重要的作用，因而研究人員檢測了EAE期間暴露在寒冷中是否會影響迴圈中的單核細胞。透過使用流式細胞術進行分析，
研究人員發現寒冷降低了Ly6Chi單核細胞/單核細胞衍生細胞的百分比及其在中樞神經系統中的MHCII表達，因而，單核細胞的抗原呈遞能力下降、活性降低。除此之外，研究人員還發現T細胞在EAE疾病中的致病性降低。
圖注：寒冷降低了單核細胞的活性以及T細胞在EAE中的致病性
那單核細胞的活性降低與T細胞的致病性降低之間又存在怎樣的關係呢？研究人員發現，在使用抗體介導的方法消耗掉單核細胞之後，致病性T細胞因子完全消除，這說明單核細胞表型改變影響了EAE期間致病性T細胞的啟動，進而改善疾病的發展。
總之，這項研究表明，暴露在寒冷的環境中，中樞神經系統中的單核細胞活性降低，而單核細胞表型的改變會影響神經炎症期間致病性T細胞的啟動，導致T細胞的細胞因子表達減少，從而減弱神經炎症。同時，研究人員指出儘管寒冷對自身免疫具有明顯的保護作用，但會增加對某些病毒的易感性，可能與其他免疫反應或者傳染病有關，這值得進一步探究。
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參考資料：
［1］https：//doi。org/10。1016/j。cmet。2021。10。002
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