免疫療法是一種前景良好的癌症治療策略，透過刺激人體自身的免疫系統來破壞腫瘤細胞，但它只對少數癌症有效。麻省理工學院的研究人員近日發現了一種啟用免疫系統的新方法，也許能夠適用於更多型別的癌症。
2021年10月19日，美國麻省理工學院的研究人員在“ Science Signaling ”期刊發表了一篇題為“ The injury response to DNA damage in live tumor cells promotes antitumor immunity ”的研究論文。研究人員發現了一種治療腫瘤的新方法，利用受損的腫瘤細胞喚醒免疫系統攻擊腫瘤，在小鼠模型中，該療法可以完全消除近一半小鼠的腫瘤。
儘管免疫檢查點阻斷 （ICB） 在治療某些腫瘤型別方面具有很強的臨床益處，但它在其他型別的腫瘤中卻失敗了，這表明需要其他方式來增強 ICB 效果。
研究人員透過使用 DNA 損傷來創造一種活的、受傷的腫瘤細胞佐劑，確定了一種這樣的方式。利用最佳化的體外共培養系統，我們發現用特定濃度的依託泊苷、米託蒽酮或阿黴素治療腫瘤細胞能顯著增強樹突狀細胞介導的T細胞活化。DNA 損傷的這些免疫增強作用與免疫原性細胞死亡標誌物或細胞凋亡或壞死性凋亡的程度無關；相反，這些作用是由活的受傷細胞介導的，啟用 DNA-PK、ATR、NF-κB、p38 MAPK 和 RIPK1 訊號通路。
在小鼠中，樹突狀細胞和迴圈腫瘤抗原特異性 CD8 + T 細胞，減少腫瘤生長並提高存活率。由於免疫細胞中的 DNA 損傷，這些效應在Batf3 -/-小鼠和將 DNA 損傷藥物直接注射到腫瘤中的小鼠中不存在。
聯合治療在一部分小鼠中誘導了完全的腫瘤消退，然後這些小鼠能夠拒絕腫瘤再攻擊，表明受損細胞輔助治療誘導了持久的抗腫瘤免疫記憶。
總之，該研究描述了一種新的癌症治療方法，利用化療藥物加免疫治療，最終完全消除腫瘤，並且具有長期抗腫瘤免疫記憶，不再復發。
最後，研究人員希望在腫瘤對免疫療法沒有反應的患者中測試這種方法，但首先需要更多的研究來確定哪些藥物和劑量對不同型別的腫瘤最有益。研究人員還在進一步研究受傷的腫瘤細胞究竟是如何刺激如此強烈的 T 細胞反應的細節。
參考文獻：
Team M R。 The injury response to DNA damage in live tumor cells promotes antitumor immunity［J］。 Science Signaling， 19 Oct 2021， Vol 14（Issue 705）。
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