奧沙利鉑與替吉奧治療胃癌的藥學監護一例

案例

患者,男性,55歲。身高180cm,體重93kg,體表面積2。11m2。因“上腹部不適2個月餘,胃癌術後1個月 ”入院。既往無特殊病史,無家族遺傳史,否認藥物食物過敏史及不良生活習慣史。

患者2017年11月無明顯誘因出現上腹部不適,為隱痛,以進食辛辣及生冷食物後為著,不向其他部位放射,伴呃逆。2017年11月27日外院行胃鏡檢查,胃體下部後壁至胃角可見巨大黏膜缺損,表面覆蓋汙苔,邊界不清,周圍黏膜隆起結節,胃壁僵硬,質地脆。活檢病理:(胃角、體)低分化腺癌。完善術前檢查:CT提示胃竇部胃壁略厚,右肺下葉結節灶並鈣化。2017年12月3日行腹腔鏡下根治性遠端胃D2切除術,術後病理:(胃)潰瘍型低分化腺癌pT4aN1Mx,Lauren分型:混合型。免疫組化:HER-2(0),Ki-67(+)(約70%)。2018年1月2日腹盆CT:腹膜後可見多發小淋巴結,未見明確轉移徵象。2018年1月4日起予第1週期SOX方案輔助化療,具體為:奧沙利鉑250mg  i。v。gtt  d1,替吉奧60mg b。i。d。 p。o。 d1~14,q。21d。,過程順利。患者出院後出現噁心,食慾不佳,稀便1~2次/d,持續1周後逐漸好轉。現為行第二週期輔助化療入院。

入院後查體:脈搏74次/min,體溫37℃,呼吸18次/min,血壓112/80mmHg。腹軟,無壓痛,移動性濁音陰性,雙下肢無水腫。

診斷:胃潰瘍型低分化腺癌術後pT4aN1Mx,Lauren分型:混合型。

入院後行第二週期SOX方案輔助化療,具體為奧沙利鉑250mg i。v。gtt d1,替吉奧60mg b。i。d。 p。o。 d1~14,q。21d。,過程順利。

一、治療方案評估

1.患者評估

(1)男性,55歲,臨床診斷為:胃潰瘍型低分化腺癌術後pT4aN1Mx Lauren分型:混合型。

(2)已行手術+第1週期SOX方案輔助化療。

(3)化療後出現噁心,食慾不佳,稀便1~2次/d。

2.治療方案分析與選擇

根據《NCCN胃癌臨床實踐指南》推薦,對於進展期胃癌、身體狀態良好、腫瘤可切除的患者,可直接進行手術,也可圍手術期化療或術前放化療後進行手術。對於術前未接受化療或放化療,D2切除術後患者給予術後輔助化療,推薦方案為卡培他濱聯合奧沙利鉑。根據《中國臨床腫瘤學會(Chinese Society of Clinical Oncology ,CSCO)原發性胃癌診療指南》,D2手術R0切除且術前未接受術前治療T2以上和/或 N+患者,方案為卡培他濱聯合奧沙利鉑或順鉑,或S-1單藥。綜合以上,從當前循證醫學證據來看,該患者首選術後輔助化療方案應為XELOX方案(卡培他濱+奧沙利鉑)。

二、藥學監護要點

1.藥物治療方案分析評價

本次抗腫瘤治療選擇奧沙利鉑(130mg/m2i。v。gtt d1)+替吉奧(60mg b。i。d。 p。o。 d1~14,q。21d。)方案。替吉奧說明書推薦體表面積大於1。5m2的患者,每次用60mg,每天兩次,早餐和晚餐後服用。患者體表面積2。1m2,給藥劑量合理。

2.奧沙利鉑治療過程監護

(1)配製過程:奧沙利鉑配製的溶液必須立即用5%葡萄糖溶液稀釋,不得用鹽溶液配製和稀釋。使用前應檢查稀釋液的透明度,只有澄清的沒有沉澱的溶液才能使用。正常情況下,配製後的奧沙利鉑溶液的物理化學穩定性在2~8℃之間可保持24小時。奧沙利鉑輸注時不得使用含鋁的注射材料。

(2)給藥過程:需預防奧沙利鉑所導致的過敏反應,這些過敏反應可能是致死性的,可發生在給藥後幾分鐘內以及任何給藥週期,其性質和嚴重程度與其他鉑類化合物類似,如皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、罕見支氣管痙攣和低血壓。在既往未接受治療的患者中報道的超敏反應相關症狀是蕁麻疹、瘙癢、面部潮紅、腹瀉(伴隨奧沙利鉑給藥發生)、呼吸短促、支氣管痙攣、出汗、胸痛、低血壓、定向力障礙和暈厥。這些反應通常可以用標準的腎上腺素、糖皮質激素、抗組胺藥進行控制,同時需要停止治療。

(3)其他:如有外滲發生,應立即終止滴注並採取區域性處理措施以改善症狀。

3.不良反應監護

(1)替吉奧

1)骨髓抑制:替吉奧的劑量限制性毒性為骨髓抑制,服藥期間應按要求監測血象,及早發現異常,並及時將結果告知醫生。

2)腹瀉:出現腹瀉應及時處理,推薦的止瀉藥物為洛哌丁胺,首劑量4mg口服,每腹瀉一次口服2mg,每日總劑量不得超過16mg。嚴重腹瀉患者,應立即停藥,同時補充液體和電解質。再次使用時,根據嚴重程度降低給藥劑量。

3)肝功能異常:替吉奧可能導致肝功能異常,服藥期間應按要求檢查肝功能。如果出現乏力伴食慾減退等症狀應嚴密觀察,如發現面板或鞏膜黃染,須立即停藥並與醫務人員聯絡。

(2)奧沙利鉑:奧沙利鉑可能會導致神經病變。

1)急性、可逆性、以外周為主的感覺神經病變:為早髮型,發生在給藥的數小時或1~2天內,在14天內消退,進一步給藥會頻繁複發。暴露於低溫或冰冷物體可加速或惡化這些症狀,患者通常表現為手、腳、口周圍或咽喉一過性感覺異常、感覺遲鈍和感覺減退,也觀察到下頜痙攣、舌頭感覺異常、構音困難、眼痛和胸部壓迫感。

2)持續性(>14天)、以外周為主的感覺神經病變:常見特徵為感覺異常、感覺遲鈍、感覺減退,但也可能因本體感覺缺失影響某些日常生活(如書寫、解/扣紐扣、吞嚥、並因本體感覺損害導致的步行困難)。奧沙利鉑輸注時應避免使用或接觸冰冷物品。

4。患者教育

(1)替吉奧

1)用藥交代:①替吉奧一天服用2次,每次3粒,早晚餐後用水吞服。除非出現嚴重不良反應,否則請保持服用替吉奧14天,然後停藥7天。②如果因為吞嚥困難,無法吞服藥物,可以經管(胃管)注入給藥。將替吉奧放入注射器,吸入55℃的溫水20ml,將注射器靜置,目視替吉奧完全溶解後,將注射器左右旋轉90°約15次,混勻懸浮液,確認藥物徹底溶解。給藥前,先用37℃溫水反覆沖洗軟管,此後將裝有替吉奧藥液的注射器接上軟管持續給予藥液。最後用37℃溫水再次反覆沖洗軟管,以免藥液殘留。整個操作過程,需佩戴手套和口罩。③治療過程中,出現漏服,不要為了補上錯過服用的藥物而雙倍吃藥。這樣可能會出現不可預料的不良反應。

2)注意事項:①如果一天腹瀉4~6次或大於此數,請患者立刻聯絡醫護人員,此反應可以透過藥物控制,但患者不要自己擅自服用止瀉藥物。②服用替吉奧膠囊後,少數患者可能出現口腔炎。日常預防為透過使用生理鹽水和複方氯己定含漱液在清晨、飯前、飯後、睡前漱口,用軟毛牙刷刷牙。③定期監測血常規,肝、腎功能,必要時及時就醫。

(2)奧沙利鉑

1)用藥交代:在輸注奧沙利鉑的過程中可能會出現過敏症狀,如蕁麻疹、瘙癢、面部潮紅、腹瀉(伴隨奧沙利鉑給藥發生)、呼吸短促、支氣管痙攣、出汗、胸痛、低血壓、定向力障礙和暈厥。一旦發生應及時聯絡醫護人員,可以在對症處理後好轉。

2)注意事項:奧沙利鉑可能會導致患者口、手、足有感覺異常情況,穿刺部位疼痛感明顯,一旦有冷刺激影響,不適感加重。化療過程中,患者可佩戴手套,防止與金屬器物如輸液架、床欄接觸後,因冷感而使肢端麻木感加重。日常生活中,建議患者使用熱水沐浴、洗漱;飲食方面以溫軟類食物為主,若需進食生冷食品(蔬菜、水果),最好放至常溫後或經熱水浸泡後食用。如患者有嚴重肢端麻木感,取拿物品時有手臂遲鈍感,可嘗試區域性按摩或熱毛巾外敷。

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