Lancet Oncol 丨一項多中心、開放標籤、隨機、2b 期研究（NIFTY）：脂質體伊立替康加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療吉西他濱加順鉑進展後轉移性膽道癌的比較
關鍵詞
：轉移性膽道癌；脂質體伊立替康
背景
：吉西他濱加順鉑治療進展的晚期膽道癌患者的預後很差。我們旨在研究二線脂質體伊立替康聯合氟尿嘧啶和亞葉酸對吉西他濱聯合順鉑治療進展的轉移性膽道癌患者的療效和安全性。
方法
：這項多中心、開放標籤、隨機、2b 期（NIFTY）研究在韓國的 5 家學術機構進行，包括 19 歲或以上的組織學或細胞學證實的轉移性膽道癌患者，這些患者在一線接受吉西他濱加順鉑和 ECOG 的體能狀態為 0 或 1。透過使用與電子資料捕獲系統整合的互動式網路響應系統，患者被隨機分配（1：1）使用 permuted blocks，接受靜脈注射脂質體伊立替康（70 mg/m2， 90 分鐘）加靜脈內亞葉酸鈣（400 mg/m2， 30 分鐘）和靜脈氟尿嘧啶（2400 mg/ m2，46 小時）每 2 週一次或僅每 2 週一次使用亞葉酸鈣和氟尿嘧啶，並根據原發腫瘤部位、既往具有治癒目的的手術和參與中心進行分層。研究治療持續進行，直至患者出現疾病進展或不可接受的毒性，或撤回同意。主要終點是盲法獨立中央審查（BICR）評估的無進展生存期。主要終點和安全性分別在完整分析集和安全性分析集中進行評估，兩者均包括所有接受至少一劑研究治療的隨機分配患者。該試驗已在 ClinicalTrials。gov 註冊，NCT03524508，註冊已完成。
發現
：2018 年 9 月 5 日至 2020 年 2 月 18 日期間，對 193 名患者進行了資格篩選，其中 174 名（脂質體伊立替康加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組 88 例，氟尿嘧啶加亞葉酸鈣組 86 例）被納入完整分析和安全分析集。在中位隨訪 11。8 個月（IQR：7。7–18。7）時，脂質體伊立替康加氟尿嘧啶和亞葉酸組（7。1 個月，95 % CI：3。6-8。8）比氟尿嘧啶和亞葉酸組（1。4 個月，1。2-1。5；HR = 0。56，95% CI： 0。39-0。81；p = 0。0019）。
最常見的 3-4 級不良事件是中性粒細胞減少症（脂質體伊立替康加氟尿嘧啶和亞葉酸鈣組中的 88 例中有 21 例 ［24%］ vs 氟尿嘧啶和亞葉酸組中 86 人中有 1 人 ［1%］）和疲勞或虛弱（11 人 ［13%］ vs 3 人 ［3%］）。接受脂質體伊立替康加氟尿嘧啶和亞葉酸的 37 名（42%）患者和接受氟尿嘧啶和亞葉酸的 21 名（24%）患者發生嚴重不良事件。沒有與治療相關的死亡。
結論
：將脂質體伊立替康新增到氟尿嘧啶和亞葉酸鈣可顯著改善晚期膽道癌患者的 BICR 評估的無進展生存期。脂質體伊立替康加氟尿嘧啶和亞葉酸可被視為晚期膽道癌的標準治療二線療法。
✩ 本文僅供醫療衛生等專業人士參考
策劃：GoEun，梅浙
Yoo C， Kim KP， Jeong JH， et al。 Liposomal irinotecan plus fluorouracil and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin for metastatic biliary tract cancer after progression on gemcitabine plus cisplatin （NIFTY）： a multicentre， open-label， randomised， phase 2b study。 Lancet Oncol。 2021 Oct 14；S1470-2045（21）00486-1。 doi： 10。1016/S1470-2045（21）00486-1。