導讀
恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）是目前國際指南批准的一線抗乙型肝炎病毒（HBV）治療藥物，但有研究報道這些藥物存在耐藥性，尤其是ETV和TDF。
那麼，對這些核苷（酸）類似物（NA）治療應答不佳的患者，換用TAF的療效如何？這一問題或許在J Gastroenterol（影響因子 7。527）發表的一項研究中得到了解答。
近日，Yamashige等學者進行了一項回顧性研究，旨在評估TAF在對其他NA治療應答不佳的患者中的療效。
研究方法
納入40例對其他NA治療應答不佳的患者，納入標準為：雖然長期接受其他NA治療超過1年，但仍發生病毒學突破（HBV DNA水平增加≥1。0 log IU/mL）和/或病毒抑制不完全（≥2。0 log IU/mL）的患者，定義為“應答不佳”；無既往TAF治療史；接受包含TAF的治療方案至少1年。
在基線時，由於病毒學突破和/或不完全病毒抑制，所有入組患者均從其他NA治療轉換為包含TAF的治療方案，接受初始TAF（25 mg）單藥治療或拉米夫定（LAM）和ETV聯合治療。自基線開始，每1-3個月透過臨床、生化和病毒學評估對患者進行一次隨訪。
病毒學應答（VR）定義為在每次隨訪時檢測不到HBV DNA水平（
研究結果
1. 整個佇列的MVR率為71.1%
每次隨訪時患者的VR率和整個佇列的MVR率如圖1所示。
圖1 隨訪第12周至第2年患者的VR率和整個佇列的MVR率
在隨訪期間，VR率從第12周的50。0%（20/40）顯著增加至第2年的84。0%（21/25）（p=0。002）。整個佇列中有27例患者（71。1%）獲得MVR。
2. TAF的療效與既往TDF應答相關
單變數分析顯示，在整個佇列中，既往TDF治療應答不佳與MVR率較低顯著相關（OR 0。096，95%CI 0。015-0。621，p=0。014）（表1）。
表1 整個佇列中與MVR相關的因素
在TDF初治患者中，LAM耐藥和ETV耐藥患者的MVR率分別為92。3%（12/13）和62。5%（5/8）。
3. TAF的療效與基線時的病毒載量和HBeAg狀態相關
單變數分析顯示，在既往未接受TDF治療的患者中，基線時HBeAg陽性和高病毒載量（HBV DNA≥3。3 log IU/mL）與MVR率較低顯著相關（OR 0。05，95%CI 0。005–0。530，p=0。013）（表2）。
表2 既往未接受TDF治療的患者中與MVR相關的因素
在既往接受TDF治療的7例患者中，有2例獲得MVR。其中1例TDF/LAM治療期間發生病毒學突破的患者在換用TAF/ETV後獲得MVR。
研究結論
TAF在LAM耐藥和ETV耐藥患者中具有較高的抗病毒療效，尤其是在TDF初治患者中。相比之下，TAF在既往TDF應答不佳患者中的療效有限。
此外，基線時的病毒載量和HBeAg狀態與MVR率較低相關。但需要在更多人群中進行進一步的研究，以全面評估這些研究結果。