JAMA Oncol 丨 Ivosidenib 對伴有 IDH1 突變的晚期膽管癌患者的最終總體生存療效結果：3 期隨機臨床 ClarIDHy 試驗
關鍵詞
：膽管癌；Ivosidenib；IDH1 突變
重要性
：高達約 20% 的肝內膽管癌患者會出現異檸檬酸脫氫酶 1 （IDH1）變異。在 ClarIDHy 試驗中，中央審查確定的無進展生存期與安慰劑相比，ivosidenib 顯著改善。
目的
：報告
ClarIDHy 試驗
的最終總生存期（OS）結果，該試驗旨在證明 ivosidenib（AG-120），一種口服的、小分子 IDH1 突變抑制劑與安慰劑相比，對具有 IDH1 突變的不可切除或轉移性膽管癌患者的療效。
設計、設定和參與者
：這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床 3 期試驗於 2017 年 2 月 20 日至 2020 年 5 月 31 日在 6 個國家的 49 家醫院進行，受試者為 18 歲或患有具有 IDH1 突變的膽管癌的老年人，其疾病在先前的治療中進展。
干預措施
：患者以 2：1 的比例隨機接受 ivosidenib 500 mg，每天一次或匹配的安慰劑。如果根據放射學檢查結果確定患者出現疾病進展，則
允許從安慰劑交叉到 ivosidenib
。
主要結果和測量
：主要終點是由不知情的獨立放射中心確定的無進展生存期（先前報道）。總生存期是一個關鍵的次要終點。OS 的主要分析遵循意向性治療原則。其他次要終點包括客觀緩解率、安全性和耐受性以及生活質量。
結果
：總體而言，187 名患者（中位年齡，62 歲 ［範圍，33-83 歲］）被隨機分配接受 ivosidenib（n = 126；82 名女性 ［65%］；中位年齡，61 歲 ［範圍，33-80 歲］）或安慰劑（n = 61；37 名女性 ［61%］；中位年齡，63 歲 ［範圍，40-83 歲］）；43 名患者從安慰劑交叉到 ivosidenib。無進展生存期的主要終點在別處報道。
Ivosidenib 組的中位 OS 為 10。3 個月（95% CI：7。8-12。4 個月），而安慰劑組為 7。5 個月（95% CI：4。8-11。1 個月）（HR = 0。79 ［95% CI：0。56-1。12］；單側 P = 0。09）。調整交叉後，安慰劑組的中位 OS 為 5。1 個月（95% CI：3。8-7。6 個月；HR = 0。49 ［95% CI：0。34-0。70］；單側 P
兩組中報告的最常見的 3 級或更高級別治療出現的不良事件（≥5%）是腹水（11 名患者 ［9%］ 接受 ivosidenib，4 名患者 ［7%］ 接受安慰劑）。3 名患者（2%）報告了被認為出現了與 ivosidenib 治療相關的嚴重不良事件。沒有與治療相關的死亡。與安慰劑相比，接受 ivosidenib 的患者的生活質量沒有明顯下降。
結論和相關性
：這項隨機臨床試驗發現，儘管交叉率很高，但 ivosidenib 耐受性良好，與安慰劑相比具有良好的 OS 益處。這些資料，加上支援性生活質量資料和可耐受的安全性，證明了 ivosidenib 對具有 IDH1 突變的晚期膽管癌患者的臨床益處。
本文僅供醫療衛生等專業人士參考
策劃：GoEun，梅浙
題圖來源：站酷海洛PLUS
Zhu AX， Macarull T， Javle MM， et al。 Final OverallSurvival Efficacy Results of Ivosidenib for Patients With AdvancedCholangiocarcinoma With IDH1 Mutation： The Phase 3 Randomized Clinical ClarIDHyTrial。 JAMA Oncol。 2021 Sep 23。 doi： 10。1001/jamaoncol。2021。3836。