中軸型脊柱關節炎（ax-SpA）是一種慢性炎症性風溼病，主要累及脊柱和骶髂關節，患者還可伴一些關節外症狀，如銀屑病、急性前葡萄膜炎、炎症性腸病（IBD）。ax-SpA對患者生活有重大影響，可造成身體和心理負擔、預期壽命縮短等問題。因此，如果能幫助患者迅速實現長期緩解，抑制結構損傷，將極大改善患者生活質量。
8月30日，期刊Expert Opin Ther Targets。（影響因子6。900）釋出綜述，從現有治療談到未來的新型治療，並詳細彙總了新藥物的研發程序，為廣大醫患展現新的希望。
ax-SpA發病機制不明，有待探討
ax-SpA具有顯著的遺傳特徵，與以HLA-B27為主的多種遺傳因子有關。全基因組關聯研究揭示了許多額外的易感遺傳因素，其中一些與免疫應答有關，如ERAP1、IL23R、RUNX3等。
目前，ax-SpA的確切發病機制尚不完全明確，相關研究表明，CD4+T細胞異常分化和3型免疫反應加劇可能在ax-SpA的發病中起關鍵作用。這些進展促進了白細胞介素（IL）-17和JAK抑制劑的發展，使ax-SpA的治療不再侷限於TNF-α抑制劑。
現有治療藥物有限，期待更多新藥加入
ax-SpA的治療中，通常以非甾體抗炎藥（NSAIDs）為初始治療。當NSAIDs達到最佳劑量，但疾病仍持續活動時，TNF-α抑制劑可作為首選生物製劑。
然而，並不是所有接受TNF-α抑制劑的患者都有很好的治療應答，若一種TNF-α抑制劑治療失敗，此類患者可改用另一種TNF-α抑制劑或換用至IL-17抑制劑。除此之外，JAK抑制劑在其他免疫介導的炎症性疾病的治療中表現良好，因此其也逐漸成為治療ax-SpA的藥物之一（表1）。
表1 ax-SpA的現有治療藥物
認知加深，發現新的治療靶點
基礎研究和轉化研究有助於提高人們對ax-SpA發病機制的認識以及研發藥物的最佳化。隨著研究的深入，有更多資料揭示了參與ax-SpA發病的關鍵途徑。這為藥物研發提供了新思路。
目前新藥研發主要依據兩種策略：1）抑制促炎因子：直接抑制IL-17或粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）來抑制促炎因子產生，或透過JAK-STAT途徑調節間接抑制其產生；2）調節免疫反應：誘導調節性T細胞分化，或者間接增加IL-10的產生，以此調節免疫反應（圖2）。
圖2 ax-SpA治療新靶點
針對以上兩種藥物研發思路，目前已有一些藥物處於臨床試驗階段，藥物詳細資訊見表2。
表2 ax-SpA相關治療新藥物
ax-SpA相關治療藥物仍需探索更多新的治療，以期為患者提供更安全、更精確的治療方案。目前靶向藥物的研發主要針對CD4+T細胞的異常分化，部分藥物已展現出不錯的療效。除了新藥研發之外，隨著科技進步，人工智慧或可輔助醫生識別患者特徵，並完成患者分層，以幫助患者得到最合適的治療。總之，對於ax-SpA，更好的疾病管理值得期待。
參考文獻：Cherqaoui B， Araujo LM， Glatigny S，et al。 Axial spondyloarthritis： emerging drug targets［J］。 Expert Opin Ther Targets。 2021 Aug 30：1-12。 doi： 10。1080/14728222。2021。1973429。 Epub ahead of print。 PMID： 34431431。