AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：一個獨特的心咽中胚層遺傳層次建立了食道橫紋肌的前後模式。
在大多數脊椎動物中，上消化道由肌肉發達的頜骨組成，頜骨與食道相連，允許食物攝取和吞嚥。咀嚼和食道橫紋肌 （ESM） 具有共同的心咽中胚層 （CPM） 起源，但是 ESM 在橫紋肌中並不常見，因為它們是在沒有初級骨骼肌支架的情況下建立的。使用小鼠嵌合體，我們表明轉錄因子 Tbx1 和 Isl1 是 ESM 祖細胞的肌源性規範細胞自主所必需的。此外，遺傳功能喪失和藥理學研究指出 Met/HGF 訊號傳導用於食管肌肉祖細胞的前後遷移，其中 HGF 配體在相鄰的平滑肌細胞中表達。這些觀察結果突出了平滑和橫紋肌祖細胞對話對 ESM 模式的功能相關性。本研究中建立了一個 Tbx1-Isl1-Met 遺傳層次，它獨特地調節食道肌生成並識別不同的遺傳特徵，可用作解釋 CPM 衍生物中出現的病理的框架。
PF-0417903（Abmole，M1766，純度>98%）用於進行外植體培養，濃度為10-20µM，溶解於DMSO中，終濃度為26。8mM。
Figure 4。 Met/HGF signalling is required for migration of Isl1-derived myogenic progenitors。
為了研究 Met 在 mGFP+ 細胞在離體食道外植體培養系統中在它們定殖上食道後遷移中的作用，在 E14。5 Isl1Cre；R26mT/mG 食管上使用靜態和延時共聚焦顯微鏡結合兩種選擇性 ATP 競爭性 Met 抑制劑 PF-0417903 和 MGC-265 或 DMSO 作為對照（圖 4B -D）。結果顯示，在靜態培養（最多 24 小時）和延時成像（最多 14 小時）中，mGFP+ 單核細胞前沿，它在對照培養的整個長度中保持不變。此外，延時電影顯示 mGFP+ 細胞探索食道支架，反覆改變其遷移方向，但向後向胃部有淨運動（圖 4E，電影 S1）。在單核細胞前沿的上游，mGFP+ 細胞也在形成纖維之間向後遷移（電影 S1）。相比之下，在新增 Met 抑制劑後，mGFP+ 細胞向後端進展較少並且具有更短的細胞軌跡。遷移引數的量化顯示，與對照細胞相比，在存在 Met 抑制劑的情況下，mGFP+ 細胞的速度、效率和向後端的淨位移均降低。
鳴謝：Glenda Comai， et al。 Elife。 2019 Sep 19；8：e47460。