抗抑鬱藥強化治療是一種常見做法，有多種策略可供選擇。精神藥理學演算法專案推薦了幾種增強方法，鼓勵患者選擇最適合他們需求的選項。 除了心理治療和有氧運動等生活方式方法外，他們還建議：
1。 自然療法：omega-3 脂肪酸、L-甲基葉酸或光療法
2。抗精神病藥：阿立哌唑、利培酮或喹硫平
3。 抗抑鬱藥：安非他酮、丙咪嗪或米氮平
4。 鋰
5。 碘塞羅寧 （T3）
當優先考慮快速緩解時，抗精神病藥可能是最佳選擇。為了獲得良好的耐受性，可以使用安非他酮或自然療法；如果擔心自殺問題，可選擇鋰，它具有很強的抗自殺作用。但如果失眠是主訴呢？那就選擇米氮平，但這種藥物有增加體重的風險，並且在最近幾項精心設計的增強試驗中表現不佳。
當患者服用抗抑鬱藥後仍有抑鬱和失眠時，標準的催眠藥可能是一個不錯的選擇，但不是任何催眠藥都可以。
右佐匹克隆：其對抑鬱症潛在影響背後的科學
21世紀初，一組睡眠研究人員著手調查催眠藥是否可以改善抑鬱和失眠患者的情緒。結果並沒有完全如預期的那樣成功，但它們為一種在抑鬱症中具有獨特潛力的藥物指明瞭方向。
首先，調查人員必須克服一個障礙。當時，人們認為催眠藥可能會透過其鎮靜作用而引起抑鬱。1999 年的一項研究在一定程度上打消了這種擔憂，該研究測試了唑吡坦是否可以緩解選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 （SSRI）引起的失眠，這些患者在服用抗抑鬱藥後已康復。服用唑吡坦後，患者的睡眠問題得到改善，而且鎮靜藥物並沒有加重抑鬱症，這讓研究人員鬆了一口氣。
受到這一結果的鼓舞，右佐匹克隆的製造商資助了一項大型試驗，看看他們的催眠藥是否真的能改善抑鬱症。545 名抑鬱和失眠患者隨機接受右佐匹克隆 3mg 或安慰劑，同時開始氟西汀試驗。正如預期的那樣，催眠藥改善了睡眠，但也改善了與睡眠無關的情緒症狀。與安慰劑相比，接受右佐匹克隆的患者從抑鬱症中恢復得更快、更徹底。
同一組在類似設計的大型試驗中用唑吡坦緩釋劑重複了這項研究。催眠藥再次改善了睡眠，但這次沒有改變情緒。在中國的重複試驗也帶來了同樣的負面結果，在一項針對抑鬱症、失眠和自殺患者的隨機試驗中，在SSRI中加入唑吡坦後，未能改善情緒或降低自殺率。
同時，右佐匹克隆在另外 2 項試驗中再次取得了成功，改善了情緒和失眠，其中 1 項涉及有失眠和抑鬱症狀的圍絕經期和絕經後女性。
唑吡坦和右佐匹克隆的研究都涉及許多相同的研究人員，他們從事這項工作的想法是，任何改善睡眠的催眠藥都會間接改善情緒。但時至今日，右佐匹克隆仍然是唯一具有明顯抗抑鬱作用的催眠藥（雷美替安對雙相情感障礙有輕微的預防作用，但對抑鬱症的治療尚不清楚）。這究竟是統計上的僥倖還是真正的差異還很難說，因為右佐匹克隆在抑鬱症方面並沒有與其他催眠藥正面交鋒。然而，右佐匹克隆確實具有獨特的作用機制，可以解釋其抗抑鬱作用。要理解這一點，我們需要研究GABAA 受體。
與苯二氮卓類藥物相比，z-催眠藥對GABAA的作用更有限，這可以解釋為什麼它們治療睡眠而不是焦慮。具體來說，z-催眠藥對誘導睡眠的GABAA α-1亞基有選擇性，而苯二氮卓類藥物對涉及焦慮和抑鬱相關的α-2和-3亞基有額外的影響。但右佐匹克隆是個例外，它作用於所有α亞基，實際上可能對抗焦慮α-2和-3更有選擇性。這一效應被右佐匹克隆的活性代謝物去甲基佐匹克隆進一步增強，後者是一個α-2和3選擇性部分激動劑，且α-1活性非常低（這是一件好事，否則就會在白天產生大量的鎮靜作用）。在動物模型中，去甲佐匹克隆減少焦慮，而不引起鎮靜或運動損傷。它對人類的影響還沒有很好地描述，但上述試驗給了我們一個提示，推出右佐匹克隆的公司已經將這種代謝物作為一種潛在的抗焦慮藥申請了專利。
在這種情況下，右佐匹克隆類似於苯二氮卓類藥物，後者已被用於治療抑鬱症，並加速了抗抑鬱藥物的反應。在大多數試驗中，它們的抗抑鬱作用獨立於抗焦慮作用，就像右佐匹克隆治療與睡眠無關的抑鬱症狀一樣。
儘管有這項研究，但由於存在耐受和濫用的風險，苯二氮卓類藥物並沒有被常規用於治療抑鬱症，這些風險可能也適用於右佐匹克隆。
有了這些研究，右佐匹克隆能否提升到抗抑鬱增強藥物的水平？有這個可能。
與循證指南認可的一些增強策略相比，它確實有更積極的結果。但有兩點需要注意：首先，右佐匹克隆僅在伴有失眠的患者中進行研究，但這並不是主要障礙，因為很少有抑鬱症患者不與睡眠作鬥爭（約15%）。更重要的是，在這些增強試驗中，右佐匹克隆是與抗抑鬱藥一起使用的，所以我們不知道在一些抗抑鬱藥失敗後，它是否能扭轉病情。
總結
在選擇抑鬱或廣泛性焦慮障礙的催眠藥強化治療時，應考慮右佐匹克隆。治療是不需要長期的，大多數患者在康復後逐漸停止服用催眠藥。在臨床中，可以從短期服用開始，並指導患者進行行為干預以長期維持睡眠。
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