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去勢抵抗性前列腺癌
是指經去勢治療後病變復發或持續進展的前列腺癌，此類患者更容易出現轉移，生存期較短，患者腫瘤細胞通常表達有前列腺特異性膜抗原（PSMA），PSMA以750個氨基酸糖蛋白的形式表達，而PSMA表達可能與腫瘤負荷相關，並可作為轉移受累的指標。
177Lu-PSMA-617
是一種放射性標記的小分子，屬於放射性配體療法，可將β輻射傳遞給表達PSMA的細胞，誘導腫瘤細胞的凋亡，在去勢抵抗性前列腺癌患者中具有較好的活性和安全性。
FDA授予了177Lu-PSMA-617突破性療法認定，用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。該認定基於一項3期VISION試驗（NCT03511664）的資料，試驗發現，在攜帶PSMA陽性的晚期mCRPC患者中，與單獨標準治療（SOC）相比，
177Lu-PSMA-617
聯合SOC
延長了放射學無進展生存期（rPFS）和總生存期（OS）
。
這項開放標籤、多中心、隨機3期試驗共納入了831例患者。納入標準為：年齡≥18歲、攜帶PSMA陽性、既往接受過至少1種雄激素受體通路抑制劑和1-2種紫杉烷類治療、ECOG體力狀態評分為0-2、預期壽命超過6個月；排除標準為：既往接受過靶向PSMA的放射性配體治療、隨機化前的28天內接受過全身性抗癌治療。
受試者按照2：1比例被隨機分配至試驗組和對照組。試驗組患者（n=551）接受研究人員指定的SOC，聯合7。4 GBq（200 mCi）177Lu-PSMA-617，每6週一次，共4個週期，隨後評估緩解狀況、殘留病變和安全性，若3項指標均符合標準，則額外進行2個週期的治療；對照組患者（n=280）只接受SOC治療。值得一提的是，研究人員指定的SOC方案不能包含鐳-223（Xofigo）和細胞毒性化療。
主要終點是總生存期（OS）和放射學無進展生存期（rPFS）
；次要終點包括治療突發不良事件的發生率、總緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）。
試驗資料表明，中位隨訪20。9個月時，在所有831例患者中，與單獨SOC相比，
177Lu-PSMA-617聯合SOC
達到
的中位OS較長
（15。3個月 vs 11。3個月）（HR=0。62）。在納入rPFS分析亞組的581例患者中，與單獨SOC相比，
177Lu-PSMA-617聯合SOC將中位rPFS延長了一倍以上
（8。7個月 vs 3。4個月）（HR=0。40）。
另外，與單獨SOC相比，
177Lu-PSMA-617聯合SOC的ORR顯著提升
（29。8% vs 1。7%），DCR也較高（89。0% vs 66。7%）。
177Lu-PSMA-617的安全性良好，最常見的不良事件（AE）包括疲乏（49。1%）、骨髓抑制（47。4%）、口乾（39。3%）、噁心/嘔吐（39。3%）、第二原發性惡性腫瘤（2。1%）和顱內出血（1。3%）；另外，最常見的3-5級AE包括骨髓抑制（23。4%）、疲乏（7%）和噁心/嘔吐（1。5%）。