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多發性
骨髓瘤
是一種以骨髓中積聚漿細胞為特徵的惡性腫瘤，可導致骨質破壞和骨髓衰竭。新確診的患者通常對很多細胞毒性藥物敏感。療效雖然通常可以持續，但復發仍是病程中可預見的一部分，而且目前尚無治癒的方法。
Talquetamab
（JNJ-64407564）是目前
唯一一款同時靶向GPRC5D和CD3
的通用型T細胞重定向雙特異性抗體，GPRC5D是治療多發性骨髓瘤的一個新靶點，talquetamab能夠啟用CD3陽性T細胞，誘導T細胞對GPRC5D陽性多發性骨髓瘤細胞進行殺傷。試驗表明，
talquetamab誘導的緩解更加持久
。
2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上展示了一項1期MonumentTAL-1試驗（NCT03399799）的結果，在複發性/難治性多發性骨髓瘤患者中，按照2期推薦劑量（RP2D）皮下注射talquetamab時，
總緩解率為70%
。具體來說，
在三級難治性患者中的緩解率為65.2%，在五級難治性患者中的緩解率為83.3%
。
試驗招募了184例患者，其中，對102例患者靜脈注射（IV）talquetamab，劑量範圍為0。5-180 µg/kg；對82例患者皮下注射（SC）talquetamab，劑量範圍為5。0-800 µg/kg，共6個劑量水平。試驗第1部分的主要終點為確定RP2D，第2部分的主要終點為安全性。
試驗未達到最大耐受劑量。最新資料顯示，
每週一次405µ g/kg SC
被
確定為RP2D
，對30例接受RP2D talquetamab治療的患者進行了隨訪，中位隨訪時間為6。3個月（範圍：1。4-12。0）。
SC佇列（n =82）中位年齡為63。0歲（範圍：42-80歲），RP2D組（n =30）中位年齡為61。5歲（範圍：46-80歲）；SC佇列22例患者（27%）的年齡超過70歲，RP2D組7例患者（23%）的年齡超過70歲；SC佇列中有20例患者（24%）既往接受過B細胞成熟抗原（BCMA）治療，RP2D組中有8例患者（27%）既往接受過BCMA治療。
在SC佇列中，76%的患者為三級難治性，而RP2D組為77%；在SC佇列中，28%的患者為五級難治性，而RP2D組為20%。
在RP2D劑量下，talquetamab具有可耐受的安全性
，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。血細胞減少症僅發生於接受遞增劑量的患者中，其中，中性粒細胞減少症在一週內消退。總的來說，SC佇列中的4例患者和RP2D組中的2例患者發生了1/2級神經毒性；與面板病相關的不良事件在SC佇列和RP2D組中的發生率分別為67%和77%，大多數為1/2級事件；在RP2D組中，未發生因AE導致的死亡。
試驗中觀察到的最常見非血液學不良事件為細胞因子釋放綜合徵（CRS），在SC佇列中，發生率為67%，其中，1例患者為3級CRS；在RP2D組中，發生率為73%。另外，
CRS僅發生於接受遞增劑量和首次全劑量給藥的患者中
。
在IV佇列和SC佇列的6例療效可評價的患者中，4例患者達到完全緩解後的MRD檢測為陰性，其中，RP2D組中有1例；另外，1例患者在完全緩解後的7個月時，MRD檢測仍為陰性。
試驗還發現，talquetamab誘導的緩解較持久，且隨時間推移更有效，
RP2D組中有81%的緩解者繼續接受治療
。IV佇列的資料較為完善，在亞治療劑量下達到緩解的患者中，22個月時仍有緩解。