▎藥明
康德內容團隊編輯
肺癌是全球第二大常見癌症，也是導致癌症死亡的主要原因。
世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）釋出的資料顯示，2020年全球約有220萬肺癌新發病例和180萬肺癌死亡病例。其中，
3
7%
（81。2萬）
的肺癌新發病例和39。8%
（71。5萬）
的死亡病例發生在中國
。
非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常見的型別，
約佔80%-85%
。在非小細胞肺癌中，MET（間質-上皮轉化因子）是驅動基因之一，
約1%-3%的患者會發生
MET
外顯子14跳躍突變
，其中在肺肉瘤樣癌（一種罕見非小細胞肺癌）中最為普遍，約佔13%-22%。
這些患者的年齡往往較大，預後普遍較差
。
近日，一款選擇性MET抑制劑——賽沃替尼（savolitinib，曾用名：沃利替尼）的獲批上市，
為具有
MET
外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者帶來新的希望
。
截圖來源：NMPA官網
據中國國家藥品監督管理局（NMPA）公示，賽沃替尼的適應症為：
MET
外顯子14跳躍突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌
。值得一提的是，該藥的獲批也意味著，
中國迎來了首款獲批的選擇性MET抑制劑
。
選擇性MET抑制劑
MET是一種受體酪氨酸激酶，在許多型別實體瘤中表現出功能異常的現象。
MET
基因的異常，
不僅在腫瘤生長、血管新生和腫瘤轉移中起重要作用，同時也是
EGFR
基因突變靶向治療後獲得性耐藥的重要機制之一
。
MET
外顯子 14跳躍突變是
MET
突變的主要型別，也是導致MET通路持續啟用的主要原因。
賽沃替尼是一種強效且高選擇性的口服MET抑制劑，採用創新設計，
降低了強腎毒性問題
。強腎毒性是阻礙其他選擇性MET抑制劑發展的主要原因。
在全球範圍內的多項臨床研究中，賽沃替尼在多種MET基因異常的腫瘤中均表現出了
良好的臨床療效，以及可接受的安全性特徵
。
圖片來源：
123RF
抗腫瘤活性顯著而持久，安全性可控
公開資料顯示，賽沃替尼在中國的上市申請，基於一項
2期臨床試驗結果
。根據6月21日發表在《柳葉刀-呼吸病學》（
The Lancet Respiratory Medicine
）上的資料，在
MET
外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者中，賽沃替尼顯示出
令人鼓舞的客觀緩解率，
具有良好的有效性及安全性；
而且無論病理亞型和既往治療如何，都觀察到了相似的腫瘤緩解
。
該研究由上海市胸科醫院陸舜教授領銜，在中國32家醫院開展，共有70例具有
MET
外顯子14跳躍突變的患者入組接受賽沃替尼治療（每日一次；
600mg，體重≥50kg或400mg，體重＜50 kg）。
中位隨訪17。6個月的資料顯示：在腫瘤可評估的61例患者中，
客觀緩解率
（ORR）
為49。2%
，對治療有反應的患者均為部分緩解；
疾病控制率
（DCR）
為93。4%
，中位響應時間為1。4個月，中位緩解持續時間（DoR）為8。3個月。
在所有70例患者中，
客觀緩解率為42。9%，疾病控制率為82。9%
，中位響應時間為1。4個月，中位緩解持續時間為8。3個月，其中7例患者（10%）緩解持續時間至少達到了12個月。患者中位無進展生存期為6。8個月，6個月和12個月的無進展生存率分別為52%和31。9%。中位總生存期為12。5個月。
圖片來源：
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從不同非小細胞肺癌亞型來看：
25例肺肉瘤樣癌患者中
，客觀緩解率為40%，中位緩解時間17。9個月，中位無進展生存期5。5個月；
其他非小細胞肺癌患者中
，客觀緩解率為44。4%，中位緩解時間8。3個月，中位無進展生存期6。9個月。
同時，
無論患者既往是否接受過治療，賽沃替尼治療都帶來了緩解
：在既往接受過治療的42例患者中，客觀緩解率為40。5%，中位緩解時間9。7個月，中位無進展生存期6。9個月；在既往未接受治療的28例患者中，客觀緩解率為46。4%，中位緩解時間5。6個月，中位無進展生存期5。6個月。
安全性評估結果顯示，所有接受治療的70例患者都經歷了至少一種與治療相關的不良事件，32例患者（46%）發生了≥3級或治療相關的不良事件，其中最常見的包括穀草轉氨酶升高（9例），谷丙轉氨酶升高（7例）和外周水腫（6例）。17例患者（24%）發生了治療相關的嚴重不良事件，最常見的為肝功能異常（3例）和超敏反應（2例）。1例肺肉瘤樣癌患者因腫瘤溶解綜合徵死亡，研究者評估為與賽沃替尼很可能有關。
圖片來源：
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賽沃替尼獲批上市，為具有
MET
外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者，帶來了新型治療選擇。我們期待，隨著該藥物的上市，能為更多非小細胞肺癌患者延長生存期，改善生活質量。
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