噁心、嘔吐是腫瘤患者在化療過程中最常見的不良反應,也是很多腫瘤患者恐懼化療的原因之一。嚴重的噁心、嘔吐不僅能在短時間內導致患者營養缺乏、脫水和電解質失衡,還會降低患者對治療的依從性,使患者拒絕進一步化療。因此,如何有效預防化療引起的噁心嘔吐對患者至關重要。
引起嘔吐反射的神經遞質
化療藥物刺激胃和腸道黏膜,導致腸道嗜鉻細胞釋放神經遞質,經過一級級上傳到大腦的嘔吐中樞,產生嘔吐。形成嘔吐反射的神經遞質主要為多巴胺、乙醯膽鹼、組胺、5-羥色胺(5-HT)和神經激肽(NK)。研究發現抑制這些神經遞質,會有很好的止吐效果。因此製造出了
系列抑制神經遞質的止吐藥物
。效果較好的止吐藥分為如下3類。
1、5-羥色胺受體拮抗劑 ——司瓊類藥物
“昂丹、格拉、多拉、託烷、阿扎……”未來可能有更多的司瓊,但是它們具有類似的止吐作用和安全性,可以互換。常見的不良反應包括輕度的頭痛,短暫無症狀的轉氨酶升高和便秘。
2、神經激肽NK-1受體拮抗劑——阿瑞匹坦
大腦中P物質的致嘔作用需要與NK-1結合,阿瑞匹坦可以直接進入大腦,抑制NK-1,阻斷二者結合。另外,阿瑞匹坦可有效預防遲發性嘔吐(化療24 h後發生的嘔吐)。
阿瑞匹坦於2003年被FDA批准上市,是第一個被批准的NK-1受體拮抗劑。該藥物為口服膠囊,口服後4小時達血藥濃度峰值,平均生物利用度60%,不受食物影響。阿瑞匹坦與5-HT3受體拮抗劑、地塞米松合併列為高致吐化療和延遲性嘔吐的標準藥物治療方案。
3、糖皮質激素——地塞米松
地塞米松主要透過皮質傳導對嘔吐中樞起作用,同時可減輕化療對機體的刺激,減輕損傷。 臨床研究證明,地塞米松是預防急性嘔吐(化療後24小時內)的有效藥物,更是預防延遲性嘔吐的基本用藥。
激素可增強其他止吐劑與相應受體的結合能力,同時又能
刺激胃酸分泌,
改善患者食慾
。
2014年我國的止吐指南中推出了
三聯止吐方案,強調預防為主。比如地塞米松(激素類)+昂丹司瓊片(5-HT3受體拮抗劑)+阿瑞匹坦(NK1受體拮抗劑)
。
常見困惑1:如果止吐效果不佳,止吐藥是否可以擅自加量?
通常,藥物的服用劑量都是經過科學論證的,比如阿瑞匹坦在推薦劑量下是可以起到NK1受體阻滯作用的,如果服用後效果不佳,可能引起嘔吐的機制並不是單純的NK1受體,這時就需要聯合其他止吐機制的藥物合用。而擅自增加某種止吐藥的劑量,只會適得其反,增加該藥物的不良反應發生率。
常見困惑2:是否所有化療都需要使用三聯止吐方案?
腫瘤化療藥物的致吐級別可分為
高度致吐化療藥物:嘔吐頻率大於90%,如順鉑、環磷醯胺等
中度致吐化療藥物:嘔吐頻率30-90%,如卡鉑、奧沙利鉑、異環磷醯胺等
低度致吐化療藥物:嘔吐頻率小於30%,如紫杉醇、長春瑞濱等
可見根據化療方案所用藥物及劑量不同,將化療方案分為高中低不同致吐風險等級,
只有中度和高度致吐風險的化療方案才需要用到三聯止吐方案。
對於較低致吐風險的化療方案,不需要使用阿瑞匹坦。
除了藥物止吐外,還要關注患者的飲食。
1。可給予患者少食多餐,每日5-6次,化療當天早餐要早點吃,晚餐要晚點吃,拉長時間, 在1天中最不易噁心的時間多進食(多在清晨) ,避免在治療前後1-2小時進食。
2。進食前和進食後儘量少飲水,餐後勿立即躺下,以免食物反流。
3。忌酒,勿食甜、膩、辣和油炸食品。少食含色氨酸豐富的食物,例如香蕉、核桃和茄子。
4。給予清淡易於消化的高營養、高維生素的流質或半流質飲食,以減少食物在胃內滯留的時間。食物要溫熱適中,偏酸的水果可緩解噁心。
5。嘔吐頻繁時,在4-8小時內禁飲食,必要時可延長至24 h,再緩慢進流質飲食。嚴重嘔吐,需要提防水電解質紊亂,可根據醫生囑託進行靜脈補充營養液,維持體內水電解質平衡。