長孫皇后八歲時喪父，然而父親屍骨未寒，哥哥長孫安業便惡狠狠地將她們母女掃地出門：“如今長孫府由我做主，你們馬上分家自立，限一個時辰內離開。”長孫母女悲痛欲絕，她們手無縛雞之力，倘若流落街頭唯有一死。
眼看著就要風餐露宿，幸好舅舅高士廉毫不猶豫地伸出援手，高士廉將長孫氏視如己出，等她到了豆蔻年華，根據當年定下的婚約，隆重地將她嫁給了李世民，此時李世民十六歲，而長孫氏十三歲，兩人婚後相親相愛。
很快，李淵起兵反隋，李世民攻下洛陽後，李淵讓妃子們拿著自己的敕令，向李世民索要金銀珠寶，沒想到被李世民一口拒絕：“所有寶物早已登記在冊，何況這些東西只能獎勵給有功的將士！”
李淵的妃子們恨得牙癢癢，而太子李建成卻反其道而行之，三天兩頭給李淵的妃子們贈送各種珍品，以至於妃子們毫不猶豫地倒向李建成，李淵不可避免地受她們的影響。
李世民逐漸陷入有仗被重用，無仗被閒置的尷尬處境中，“楊文幹事件”爆發後，為了儘快平叛，李淵曾一度許諾改立李世民為太子。然而事後不但隻字不提，反而在李建成和妃子們的鼓動下，將秦王府的文武幕僚紛紛遣散。
長孫氏為了緩和局勢，經常主動進宮，設法撫慰那些不滿的妃子們，並以實際行動孝順父皇李淵，以至於李淵的態度左右搖擺，而李世民則在這段寶貴的時間內，爭分奪秒地為自己準備後路，並趁機派人經營洛陽。
公元626年，天生異象，傅奕向李淵密奏：“金星出現在秦地，這是秦王將要統領天下的徵兆，陛下應該早做決斷。”
李淵意味深長地將密奏遞給李世民，李世民嚇得魂飛魄散，難不成這就是壓垮秦王府的最後一根稻草？
箭在弦上不得不發，長孫氏看李世民陷入痛苦的思想鬥爭中難以自拔，斬釘截鐵地鼓舞道：“事到如今，秦王府的生死存亡全在你一念之間，何不奮起一搏，就算失敗，我也會時刻跟在你的身邊，絕不獨存！”
李世民看著髮妻堅定的眼神，淚流滿面地點了點頭。玄武門之變後，李世民如願以償地登基稱帝，沒幾天就封長孫氏為皇后。由於長孫皇后明辨是非，機智過人，每當李世民遇到疑難雜症時，總想著讓她給點靈感。
然而長孫皇后一本正經地拒絕道：“後宮不應干政，我不能替你做決定，以免敗壞朝政。”
李世民不禁仰頭大笑：“我們相濡以沫這麼多年，早就不分彼此了，你竟然跟我說‘後宮不得干政’，來吧，趕緊給點意見。”
長孫皇后無奈地白了他一眼，自顧自地看書去了，留李世民一個人在原地凌亂。沒多久，李世民突然得了重病，長年累月地臥病在床，長孫皇后悉心照料，晝夜不離，甚至將毒藥隨身攜帶。倘若李世民有個三長兩短，她也打算服毒自盡。
李世民痊癒後，閒來無事總會騎上千裡馬活動一下筋骨，有一天，這匹愛馬竟然莫名其妙地掛了，李世民勃然大怒，準備殺了負責養馬的人。
長孫皇后見狀微微一笑：“你還記得我們之前讀過的齊景公養馬的故事嗎？”
齊景公也是一位好馬的國君，也曾死過一匹良馬，同樣怒火中燒地打算嚴懲養馬人，晏子非常贊同，還列舉了養馬人的三條大罪：一、養的馬死了，難辭其咎；二、逼得國君因馬殺人，民心盡失；三、讓諸侯們知道了，輕視齊國。
齊景公目瞪口呆地看著晏子，最終將養馬人無罪釋放。李世民聽後，尷尬地笑了笑，立刻放了養馬人。由於李世民非常疼愛永嘉長公主，打算賜她雙倍嫁妝，大臣們紛紛附和，唯有魏徵這個刺頭極力反對。
李世民怒不可遏地將此事告訴了長孫皇后，長孫皇后馬上賞賜魏徵四百匹絹與四百緡錢，並欣喜地鼓勵道：“早就聽說你直言敢諫，總算見識到了，希望你一直保持，切勿改變。”
也正是長孫皇后的大力支援，魏徵才能在一次又一次地觸怒龍顏後，不但安然無恙，還能加官進爵。作為李世民的發小與心腹，長孫皇后的哥哥長孫無忌，同樣得到李世民的厚待，並打算將他封為右僕射（丞相）。
長孫皇后卻極力反對，然而李世民非封不可，長孫皇后拗不過李世民，就強硬地逼迫哥哥辭官。李世民無奈，最後只能將長孫無忌升為從一品，高薪而無權，長孫皇后這才滿意地笑了起來。
當年將長孫皇后和她母親，以及長孫無忌趕出家門的異母兄弟長孫安業，曾經跟隨義安王李孝常謀反，按照律法，這是滿門抄斬的大罪，長孫皇后卻毫不猶豫地向李世民求情：“請陛下赦免兄長，否則我將抱憾終身。”
最終，李孝常等人均被誅殺，唯有長孫安業毫髮未損，後來還官拜兵部尚書，封薛國公。倘若換做一般人，恐怕長孫安業早就被挫骨揚灰了，長孫皇后卻不計前嫌，不但救他性命，還讓他以外戚的身份享受榮華富貴，可見胸懷之大。
長孫皇后是一個仁德而機智的女人，每當李世民喪失理智時，她不是直言頂撞，而是非常巧妙地旁敲側擊，既保留了李世民的顏面，還能如願以償地實現勸諫的效果。
當然，除非迫不得已，她一般也不會干涉朝政。正是在她的全力支援和不懈努力下，李世民不但順利地登基稱帝，而且開創了彪炳史冊的貞觀之治。毫不誇張地說，她就是成功男人背後的那個默默付出的女人。