當地時間2022年1月7日,57歲的大衛·貝內特(David Bennett)成功接受了一次特殊的心臟移植手術。為其捐獻心臟的,是一頭1歲大、重240磅並
經過
“基因修飾”的豬
。
美國馬里蘭大學醫學中心隨之官宣,這是全球
首例轉基因豬心移植到人體
的手術。
患者表示如果可以,依然想移植一個人類心臟
可惜活命和豬命他只能選一個(圖:UMMC)▼
手術後,貝內特接受了幾天體外膜肺氧合(ECMO)治療後已於1月12日成功撤掉ECMO。據媒體報道,1月7日完成移植手術至今,貝內特情況穩定,未出現超急性免疫排異反應,現已能自主呼吸、小聲說話。
手術患者貝內特與主刀醫生格里芬的術後合影
(圖:UMMC)▼
雖然人類關於器官移植的夢想古已有之,但直到現代醫學完善以後,器官移植手術才能成功實施。可由於人類供體的稀缺,部分學者將目光轉向了異種器官移植。
在此之前,異種器官移植僅停留在實驗階段,且大多數異種移植研究都是在非人類靈長類動物身上進行。研究人員希望首例豬-人異種心臟移植手術可以推動科學的進步,並解決目前器官移植所面臨的困境。
國際愛豬協會發來強烈譴責(圖:壹圖網)▼
合體之夢
移植
是指
將一個生物體的細胞、組織或器官用手術或其他方法,匯入自體或另一個個體的某一部分,以替代原已喪失功能的一門技術
。
移植手術其實離我們的生活很近
例如——植髮(圖:圖蟲)▼
在古代,不同文化民族的神話傳說中都提到了各種各樣
“半人半獸”
的物種,希望人類也能借此獲得其他生物的優點,並將這些“半人半獸”賦予神靈的地位。
華夏先民們認為人首蛇身的伏羲、女媧是始祖;埃及神話中的神靈有獅身人面、鷹首人身、狼首人身等多種形象;更不用說多種文化裡都有提到的“人魚”形象。
女媧伏羲算是華夏創世神話的頂流CP了
(安能辨我是雌雄?圖:壹圖網)▼
顯然,“半人半獸”可能永遠只能停留在想象中。也因此,當古人因為各種原因造成身體殘缺時,首先使用了自然界容易獲取的材料。中國先秦時期,就有因戰爭或受刑罰而缺失四肢後佩戴假肢的記錄;在西方中世紀時因罹患梅毒造成鼻子脫落後,使用金屬鑄造鼻子;《列子·湯問》中甚至記載了扁鵲進行心臟移植手術的故事,但這很有可能只是想象。
丹麥天文學家第谷就有一個假鼻子
原來的鼻子和人打架打壞了 (圖:壹圖網)▼
關於真正的器官移植,最早有明確記錄的是16世紀晚期,義大利外科醫生加斯帕爾·塔利亞科齊(Gaspare Tagliacozzi,1545-1599年)開展的
面板移植手術
:把人體一個部位的面板移植到另一個部位。
加斯帕爾其中一位做鼻面板重建手術的患者
先把手臂和鼻子各切口固定讓面板長在一起
癒合後再切割分離(圖:wiki)▼
1597年他出版了一本被簡譯為《生理缺陷移植手術》的插畫書,除了詳細記錄了他的技術外,該書還第一次記載了面板移植後的排異反應,他把這種患者自體移植比同種異體移植——即移植物來源於其他人更少出現排斥反應的現象歸結為
“個性的力量和潛能”
。
塔利亞科齊堪稱現代醫美教父
《生理缺陷移植手術》裡的插圖真是精彩紛呈
(教父和他寫的書)▼
17世紀,歐洲的醫生們嘗試將牛羊等動物的血液輸入病患體中,期待能治療他們的
“狂暴症”
,但大多數患者都當場斃命。由於死亡率太高,後來不得不禁止了這項操作。
比放血療法還要人命的”輸血“療法
輸小牛血,聽起來也不打算做人了
(圖:ResearchGate)▼
上世紀一度流行一種叫“雞血療法”的保健方法,俗稱
“打雞血”
。就是把一年生的大公雞的血,抽出後注射給人體。據說注射了雞血的人,面色發紅,精神亢奮。
雄赳赳,氣昂昂,打了雞血就和鬥雞一樣
(圖:壹圖網)▼
由於器官移植的難度巨大,需要解決許多問題,長期以來都是禁區。直到19世紀現代外科手術的基石逐漸完善後,外科醫生才逐漸開始嘗試系統性地器官移植。
器官移植手術面臨的困難,除了免疫排斥
還有術後感染的防治(圖:圖蟲創意)▼
同種器官移植
19世紀,除了較常見的面板移植外,眼科醫生們開始嘗試進行
角膜移植
。但他們和加斯帕爾遇到了相同的情況:多數人的身體排斥外來組織,將移植物分解並吸收掉了。
此時,橫在外科醫生們面前的主要是以下
兩個問題
:
為什麼會產生排異反應?
如何維持移植器官的血液供應
,或者說是如何保障移植器官所需的氧氣和營養?
早期醫生認為器官移植最大的困難是血管的重接
所以挑選沒有血管的角膜作為實驗材料
(最外層透明的就是角膜,圖:壹圖網)▼
1902年,法國外科醫生亞歷克西斯·卡雷爾(Alexis Carrel,1873-1944年)在借鑑了裁縫的經驗後,發明了
針對血管的“三線縫合法”
(三定點端-端吻合術),該技術為血管吻合奠定了基礎,並在動物實驗中大獲成功。
即使是富有經驗的醫生,也要數年才能掌握
(看看Q彈爽滑的豬黃喉)▼
隨後幾十年中,歐洲的外科醫生們開始大膽嘗試同種、異種間的器官移植,但大多數患者都因強烈的排異反應,在手術後迅速死亡。
二戰期間,在研究燒傷後植皮的過程中,英國生物學家彼得·梅達瓦(Peter Brian Medawar,1915-1987年)透過對植皮患者的觀察而得出結論:“異體移植物的排斥是由
免疫機制
引起的”。
彼得·梅達瓦(圖:壹圖網)▼
更重要的是,在進行動物實驗時,他發現
異卵孿生
小牛間的面板移植並沒有排斥,進而發現了“
獲得性免疫耐受現象
”,為解決移植後的排異反應奠定了基礎。
免疫細胞——既是抵禦外敵的戰士
也是六親不認的殺手(圖:shutterstock)▼
美國外科醫生默瑞於1954年成功地進行了第一例
同卵雙胞胎
之間的腎移植——將健康弟弟的腎臟移植給罹患尿毒症的哥哥。默瑞對病人進行放射線照射,以抑制排斥反應。術後,哥哥的生命延續了八年。
第一例同卵雙胞胎腎移植
(油畫藏於哈佛醫學院圖書館大廳)▼
默瑞再接再厲,於1959年又進行了首例
活體非親屬供腎的腎臟移植
。1962年,他又成功進行了第一例
屍體腎臟移植
,這次他應用了
硫唑嘌呤免疫抑制治療
,使移植腎獲得了較長時間的存活。
隨後,肝臟移植、心臟移植在美國、南非等地成功實施。在我國,上世紀60年代開始,器官移植手術也在慢慢起步,並逐漸推廣,目前多項移植手術均已達到世界先進行列。
青黴素的問世,極大降低了術後感染的風險
是器官移植手術獲得長足進步的一個重要原因
(圖:圖蟲創意)▼
異種器官移植
雖然遠古時期就有人就幻想過將動物的器官移植給人類,但第一例有明確記錄的
異種器官移植
是在1906年。法國醫生傑佈雷將一枚豬的腎臟與一名患腎病綜合徵的48歲婦女的左肘相連,另將一顆羊腎移植給了一名50歲女性,但兩人很快因為排異反應死去。
直到去年,豬-人異種腎移植才首次獲得成功
相關的研究文獻圖片還入選了Nature十大年度封面
(圖:Nature)▼
隨後幾十年,由於同種器官移植的逐漸成熟,加之異種器官移植存在的倫理問題,多數人不再進行該方面的研究、嘗試。但隨著器官移植的需求量與日俱增,供體也就越來越稀缺。
在這種背景下,異種器官移植再次被提上日程。
為了尋找合適的供體,科學家們首先想到了靈長類動物。1992年,美籍華裔馮宙麟博士成功主刀把一枚狒狒的肝移植到人身上,因為抗體病變,雖然病人只存活了一個月,但卻開創了這一領域的奇蹟和先河。
狒狒:輪到我開始倒黴了是嗎?(圖:壹圖網)▼
然而,要麼由於體型差異巨大,要麼由於親緣關係太近,其它靈長類動物攜帶的病毒通常也能感染人類。最終,人們將目光鎖定在了
豬
的身上。這不僅由於豬的器官尺寸與人類相近,更由於數千年的馴化,豬早已具備易繁殖、易飼養等諸多優點。
有證據顯示,導致艾滋病的人免疫缺陷病毒
(HIV)
就來源於猴免疫缺陷病毒
(SIV)
。當然,這種病毒如何從其它靈長類動物來到人的體內,目前不得而知(圖:壹圖網)▼
且在經過基因編輯後,這些
轉基因的“醫用豬”
體內的器官與人體的相容性大大增強。目前,豬作為供體已在心臟瓣膜置換術中應用了十餘年。
隨著新技術的提升,人們有望最大限度地降低豬器官的免疫原性,其它使用豬的器官作為供體的治療方案也在逐漸走向臨床。更多的患者也將得到及時的治療。與此同時,我們也不應忘記那些為了人類健康而犧牲的小動物們。
謹以此圖紀念為人類醫學做出犧牲的實驗動物們
R。I。P(圖:壹圖網)▼
20世紀60年代末,隨著
“腦死亡”定義的推廣
,並進入許多國家的立法層面,器官摘除的法律與倫理困境得以破冰;
器官儲存液的研製
改進讓器官在體外儲存的時間延長,再加上
超音速客機跨洲飛行
的便利,以及
國際間網路配對
捐受雙方的高效率,都保證了送往手術檯的供體器官最大限度地保持活性。
國內器官配對平臺登記志願者人數已有四百多萬
小編的朋友也是其中的一份子
但面對浩大的器官受體缺口仍遠遠不夠
(來源:中國人體器官捐獻管理中心)▼
時至今日,同種器官移植仍面臨著挑戰,其中最大的困境就是供體的稀缺。中國每年仍有約30萬患者因器官功能衰竭等待著器官移植,但每年器官移植手術僅有1萬餘例。
此外,對於需要接受眼角膜移植手術的患者而言,由於供體缺少,每年僅有5000例患者可獲得移植,僅佔需要移植總量的10%。由於供體緊缺,一部分患者耽誤了最佳治療時機,眼球被迫摘除。
在不久的未來
這一困境或許能隨著異種器官移植技術的發展被打破
(圖:壹圖網)▼
因此,異種移植人體試驗很有必要。一旦本次豬-人心臟移植手術的安全性、中長期效果得到確認,那麼器官移植將再向前邁進一步,成千上萬的患者也將看到恢復健康的曙光。
參考文獻:
1。 https://www。medschool。umaryland。edu/
2。 全球首例,把豬心移植給患者,終於做到了,來源:澎湃新聞·澎湃號 醫學界,2022-01-12 16:05。
3。 D K C Cooper, R Gaston, D Eckhoff Et al。 Xenotransplantation-the current status and prospects。 Br Med Bull。 2018 Mar 1;125(1):5-14。 doi: 10。1093/bmb/ldx043。
4。 湯波。 異種器官移植:從過去到未來。 科學24小時。 2019。 (12)。
5。 中國器官捐獻率6年增百倍 器官移植供體仍緊缺,京華時報,2015-09-15 08:32
END
本文轉載自/地球知識局
責編/小西途說
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