湯和是濠州人，與朱元璋是同鄉，是朱元璋童年的玩伴。湯和小時候便很有志向，常帶著一群小孩兒玩耍，練習騎射。
徐達雖然也是濠州人，可是參加起義軍之前並不認識朱元璋，很可能並不是一個村的，“達時年二十二，往從之，一見語合”（《明史·列傳·徐達》）。
湯和長大後，身高七尺，相當於一米八多，為人灑脫而且有智謀。
郭子興在濠州發動起義後，湯和帶著十餘名壯士前去投奔他，因為戰功被封為千戶。
後來湯和給當時還是窮和尚的朱重八寫信，勸他來參加起義軍。
朱重八參加起義軍後，很快脫穎而出，得到郭子興的賞識重用，並且娶了郭子興的養女馬姑娘為妻，改名為朱元璋。
朱元璋在起義軍中的地位逐漸趕上並超過湯和。湯和跟著朱元璋攻取大洪山，攻克滁州，被封為管軍總管。
元至正十五年（公元1355年），郭子興派兵攻佔和州後，朱元璋從總管升為總兵官，此時朱元璋只有二十七歲。
郭子興的一些老部下比朱元璋年齡大，心裡不太把朱元璋放在眼裡，比如郭子興正室夫人的弟弟張天佑。
湯和雖然比朱元璋大三歲，但是對朱元璋特別尊重，奉命唯謹，堅定地幫助朱元璋樹立威信，朱元璋深受感動，“和長太祖三歲，獨奉約束甚謹，太祖甚悅之”（《明史·列傳·湯和》）。
此時，湯和的地位很可能在徐達之上。一年後，朱元璋率軍攻佔集慶路，改為應天府，接著攻打鎮江時，徐達已經成為主將，而湯和因為戰功被提升為統軍元師，“從徐達取鎮江，進統軍元師”（《明史·列傳·湯和》）。
元至正十六年（公元1356年）七月，朱元璋設立江南行樞密院，湯和被任命為同僉，“置江南行樞密院，以元帥湯和攝同僉樞密院事”（《明太祖實錄》）。
元至正十七年（公元1357年）三月，朱文正、徐達、常遇春、廖永安等人率軍攻佔常州，朱元璋令湯和在此鎮守。
常州與張士誠的地盤交界，張士誠經常出動間諜，刺探訊息，但是湯和防守嚴密，張士誠派出的人每次都無功而返。張士誠數次派兵來攻，均被湯和擊退。可見，湯和十分盡心守城。
湯和沉穩聰慧、足智多謀，但是比較愛喝酒。駐守常州期間，湯和曾有事向朱元璋請示，沒有得到滿意回覆。
湯和喝醉後口出怨言，“吾鎮此城，如坐屋脊，左顧則左，右顧則右。”（《明史·列傳·湯和》）。
想不到這句話後來傳到了朱元璋那裡，朱元璋把此事記在心上。
明朝洪武三年（公元1370年），朱元璋論功行賞，湯和被封為中山侯，位列二十八位侯爵之首，歲祿一千五百石。
湯和為何沒與徐達、李文忠等人同時被封為公爵呢？朱元璋給出的理由是“嗜酒妄殺，不由法度”（《明太祖實錄》）。
《明史》是這樣記述的：“平中原師還論功，以和徵閩時放遣陳友定餘孽，八郡復擾，師還，為秀蘭山賊所襲，失二指揮，故不得封公。”
這句話的意思是說：湯和在出徵福建時放走陳友定的餘眾，導致八郡重新遭受襲擾，回師時，被秀蘭山賊襲擊，兩名指揮戰死，因此湯和沒被封為公爵。
洪武四年（公元1371年），湯和伐蜀歸來，朱元璋當面數落其逗撓之罪。湯和連忙磕頭謝罪，這才作罷。
“將軍徘徊不進，何也？吾付將軍以大任，而臨事往往逗撓，如此何以總軍政、寄國命乎？”（《明太祖實錄》）。
洪武十一年（公元1378年），湯和因戰功被封為信國公，朱元璋此時仍舊記得他駐守常州時的過失，令人鐫刻在世襲鐵券上。
消滅了張士誠的勢力後，朱元璋於吳元年（公元1367年）封徐達為信國公，洪武三年，朱元璋進封徐達為魏國公。
也許，這只是巧合。