中山大學M1溶瘤病毒研究又有新突破。日前，中山大學中山醫學院教授顏光美團隊在知名科學期刊發表研究論文，鑑定了溶瘤病毒M1的受體，首次確定了預測M1病毒療效的雙生物標誌物體系。
“這個發現，奠定了M1病毒精準療法的科學基礎，有較高的應用價值。”中山大學教授顏光美說。
溶瘤病毒是一類具有複製能力的腫瘤殺傷型病毒。近年來，溶瘤病毒療法作為一種新型的惡性腫瘤免疫治療方法，逐漸受到關注。溶瘤病毒對部分難治性惡性腫瘤病人來說，有很好的療效，但也有很大比例的病人，療效並不明顯。顏光美團隊認為，出現這一情況的根本原因在於，缺乏用於區分不同患者的精準診斷生物標誌物。
新型溶瘤病毒M1的療效預測雙生物標誌物作用機理。
顏光美團隊認為，根據病毒的生活史特點，溶瘤病毒對腫瘤的殺滅取決於兩個關鍵步驟：透過胞膜受體進入腫瘤細胞，以及在胞內成功完成基因組複製。這表明，溶瘤病毒存在胞膜型和胞內型兩大類標誌物。
2014年，顏光美團隊首次將天然病毒M1鑑定為一種新型溶瘤病毒，這種在海南蚊蟲中發現的病毒，能特異性殺死癌細胞，而不傷害正常細胞。
此後，顏光美團隊致力於M1病毒研究，不斷取得突破：2016年在猴子身上證實了M1病毒的安全性；2017年發現與一種抗癌藥物聯用能讓M1增效3600倍；2018年新發現能預判M1病毒療效的多種生物標誌物。
顏光美團隊還陸續發現4個預判M1病毒療效的胞內型生物標誌物，分別是鋅指抗病毒蛋白（ZAP）、膽固醇通路相關蛋白（RHOQ）、內質網應激通路蛋白（IRE1α）和KRAS突變。
目前，溶瘤病毒M1的抗癌機制已有許多研究，但其基本的病毒學問題尚有許多有待回答，特別是M1病毒的受體。顏光美團隊的最新研究，解答了M1病毒受體這一關鍵問題。
在本次研究中，顏光美團隊透過分析發現，膜蛋白MXRA8是影響M1病毒殺傷腫瘤細胞的關鍵宿主因子，MXRA8正向調控M1病毒的溶瘤效應。研究人員還獲得了MXRA8與M1病毒相結合的低解析度結構，直觀證明了MXRA8就是M1病毒的受體。
MXRA8在實體瘤中廣泛高表達，其表達量顯著高於癌旁配對正常組織。這些結果表明，受體MXRA8可作為M1病毒的胞膜型生物標誌物。此外，在腫瘤細胞株和病人腫瘤組織中，ZAP的低表達和MXRA8的高表達，共同預測M1病毒的組織活性抑制能力。
顏光美表示，本次研究鑑定了溶瘤病毒M1的受體，並提出使用胞膜受體MXRA8和宿主因子ZAP作為預測M1病毒療效的雙生物標誌物體系。該研究將推動M1病毒的精準診斷和臨床轉化，併為溶瘤病毒療法的生物標誌物研究提供重要參考。
【記者】汪祥波
【作者】 汪祥波
【來源】 南方報業傳媒集團南方+客戶端