藥物發現
藥物篩選
藥物發現是一個勞動密集型的高投入產業，而藥物篩選又是藥物發現初期的必經之路，是指對化學合成的化合物、蛋白多肽、天然產物、海洋產物等，應用適當的篩選方法和篩選技術，檢測其可能存在的藥理活性，為開發新藥提供實驗依據的方法，
是連線藥物從實驗室研究到臨床應用的重要紐帶，也是使新藥研究能夠持續進行的關鍵
。
在如此重要，工作量又如此巨大的難題下，自然而然地衍生出了高通量篩選的概念。
先來科普一下什麼是
高通量
，簡單說，就是高度一致的重複做一件事（當然也不是那麼簡單啦）。吃藥物發現這碗飯的科研人，都必須正視一個詞，那就是運氣！藥物化學是一門經驗性很強的學科，沒有太多的規律可循，在很大程度要“碰運氣”。
類似的，對於初期的藥物發現研究來講就是多試幾個化合物，結果越試越多，越多越試，當量級達到一定程度，無法人工完成時，就需要使用高通量篩選的儀器和技術。那適用於高通量篩選的儀器有哪些呢，可以分為兩種，
製備型儀器和分析型儀器
，製備型儀器例如：移液工作站、自動化離心機、自動化培養箱等，分析型儀器包括：酶標儀、高內涵、蛋白分子互作儀等。這兩類儀器在高通量篩選中缺一不可。但
在不同量級的篩選課題中，分析型儀器比製備型儀器有著更加重要的地位
。尤其是熒光成像技術如此重要的今天，又衍生出
高通量高內涵技術
。
高通量篩選和高內涵篩選的異同
高通量技術發展到現在，單靶點單指標的篩選方法已經不能適應藥物發現的需要，也不利於化合物的生物活性的綜合評價。因此，
以多指標多靶點共同作用為主要特點的高內涵藥物篩選技術應用而生
。HCS 模型主要是建立在細胞水平上，透過觀察樣品對固定或動態細胞形態、生長、分化、遷移、凋亡、代謝及訊號轉導等多個功能的作用，涉及的靶點包括細胞的膜受體、細胞成分、細胞器等，從多個角度分析樣品的作用，最終確定樣品的活性和可能的毒性。
對於 HTS 而言，常規顯微鏡在大量拍攝圖片、處理樣品、分析資料等方面都有不可忽視的缺點，HTS 要求準確、快速、有效，且篩選條件必須一致來降低系統誤差的影響，因此，高內涵成像就是 HTS 以成像為篩選終點的唯一選擇，換句話說，高內涵成像就是為了大批次的篩選應用而設計的，它的效能優勢體現在處理大批樣品的便利和高效上，因此，
做 HTS 時，高內涵成像裝置是不可被替代的
。
ImageXpress Micro Confocal HT。ai
智慧化共聚焦高內涵成像分析系統
做完篩選後，重點來了，大量的實驗資料怎麼處理又是個大問題！看起來只需要簡單判斷一下，實際上篩選的活性截值（potency cut-off）很難確定，如果把取值放寬一丁點，就會多出成百上千的化合物，復篩的難度和工作量一下子增大了很多，但取值太窄，又不容易找到活性好成藥性也好的化合物，所以怎麼取捨既考驗能力，又考驗運氣。
Molecular Devices 高內涵裝置 ImageXpress 系列產品搭載 MetaMorph 影象處理軟體
，就很好的解決了這一問題。再加上 acuity express 大資料分析，使影象基礎的資料分析不再是一件難事。也極大的
增加了藥物篩選準確性和可行性
。使藥物篩選可以完整進行的有力工具。
言歸正傳，即使高通量篩選困難重重，但過去十年甚至更長的時間內，大家普遍認為藥物篩選只要不斷嘗試就可以完成，不管我們用的方法多麼簡單或者複雜，即使像大海撈針一般，只要我們撈的次數足夠多，最終都能找到那根針。但現實遠非如此，除了理想的實驗材料，最佳的篩選指標，高素質相關背景強的科研人員，我們還需要高效的自動化裝置。
Molecular Devices 聯合丹納赫旗下其他裝置公司，提供適用於高通量篩選的科研型精密儀器。從篩選樣品製備到資料分析提供完整的解決方案
。
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（圖文來自美谷分子儀器公眾號）
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