AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：黃芪甲苷透過抑制氧化應激和 Calpain-1 啟用防止高血糖引起的血管內皮功能障礙。
血管內皮細胞作為迴圈血管與血管壁之間的選擇性屏障，在心血管疾病的發生發展中起重要作用。黃芪甲苷（As-IV）對血管內皮細胞具有保護作用，但其潛在機制尚不清楚。本研究旨在研究 As-IV 對內皮功能障礙 （ED） 的影響。雄性 Sprague-Dawley （SD） 腹腔注射 65 mg/kg 鏈脲佐菌素 （STZ） 以誘發糖尿病，然後口服 As-IV （40， 80 mg/kg） 8 周。透過體內和體外的血管反應性評估血管功能。 Western blot檢測糖尿病大鼠主動脈中鈣蛋白酶1和eNOS的表達。使用硝酸還原酶法測量NO產生。透過測量 SOD、GSH-px 和 ROS 來確定氧化應激。
結果表明，As-IV 給藥顯著改善了體內糖尿病相關的 ED，並且 NAC（一種抗氧化劑）和 MDL-28170（鈣蛋白酶-1 抑制劑）均顯著減輕了體外高血糖引起的 ED。同時，用抑制劑 l-NAME 預處理幾乎消除了所有組大鼠對乙醯膽鹼的血管舒張。此外，As-IV 增加了糖尿病大鼠胸主動脈中 NO 的產生和 eNOS 的表達。此外，糖尿病大鼠ROS水平顯著增加，SOD和GSH-px活性降低，而As-IV給藥以濃度依賴性方式逆轉這種變化。這些結果表明 As-IV 透過減少氧化應激和鈣蛋白酶 1 來改善糖尿病大鼠胸主動脈的內皮功能障礙。
MDL-28170 （Abmole， M7934，純度 >95%） 被用於培養HUVECs，濃度 20 μM，時間24h。
Fig。 2。 NAC and MDL-28170 attenuates high glucose （HG）-induced impairment of endothelium-dependent relaxation in rat thoracic aorta mainly through NO。
體外研究表明，高糖治療後HG組EDR顯著受損。 重要的是，與 NAC 和 MDL-28170 預孵育，在高糖處理的主動脈環中重新儲存對 ACh 的鬆弛。
Fig。 6。 As-IV administration inhibited calpain-1 expression and oxidative stress in HUVECs。
結果表明，As-IV 抑制了 calpain-1 的表達，減少了 ROS 的產生並增加了 SOD 和 GSH-Px 的活性。 同時，上述 As-IV 對 HUVEC 的作用與 NAC 和 MDL-28170 相似。
Fig。 7。 As-IV administration increased eNOS expression and NO bioavailability in HUVECs。
為了研究 As-IV 的作用機制，在加入高糖（33 mM 葡萄糖）48 小時前 2 小時加入 As-IV（100 μM）、NAC（2 mM）和 MDL-28170（20 μM） H。 如圖 7 所示，高糖處理降低了 eNOS 的表達和 NO 的產生，這些變化在 As-IV、NAC、MDL-28170 的存在下被逆轉。
鳴謝：Qu Nie， et al。 Life Sci。 2019 Sep 1；232：116662。