2021 年癌症免疫治療學會（SITC）第 36 屆年會於 11 月 10 日-14 日在美國召開，SITC 是世界範圍內的專注於癌症免疫治療相關的國際性大會，每年的會議和會前教育計劃都吸引了眾多的學術界、臨床醫生、研究人員、監管部門、企業等各界人士的關注，為各類參會人員提供了一個多學科教育的平臺。
本文梳理了
2021 年 SITC 大會肺癌免疫治療相關的摘要內容
，在「國際肺癌日」以饗讀者！
高腫瘤異質性、低 TMB 的 I 期肺鱗狀細胞癌患者生存更優
在具有低腫瘤突變負荷（TMB）的 I 期肺癌患者中，異質性較高的腫瘤與較高的生存率相關
Tumors with higher heterogeneity were associated with superior survival outcome amongst stage I lung cancer patients with low tumor mutational burden （TMB）
第一作者
： Stanislav Fridland
背景
：腫瘤突變負荷（TMB） 已被證明可以預測對免疫檢查點抑制劑的反應。此外，FDA 已批准使用 TMB 作為實體瘤中帕博利珠單抗反應的生物標誌物。同時，腫瘤異質性與結果之間的關係已在一系列癌症適應症中進行了研究，並顯示出預測價值。
對於肺鱗狀細胞癌（LUSC），尚未建立異質性指標的效用。為了研究這種關係，我們同時使用 TMB 和腫瘤異質性來對患者進行分層、比較結果、探索免疫細胞富集的差異並預測驅動基因。
方法
：我們從 GDC 資料門戶中獲取了腫瘤癌症基因組圖譜（TCGA） LUSC SNP、CNV 和 RNASeq 資料，並透過 cBioPortal 從 PanCancer Atlas 資料集中獲取了臨床資料。TMB 的計算方法是將突變數除以 38，得到 mut/Mb 值。
為了估計腫瘤異質性，我們運行了 PyClone，這是一種估計腫瘤克隆數量的演算法。PyClone 使用隨機種子，同一樣本的輸出可能不同。我們在 3 個不同的日子裡對每個樣品進行 3 次重複，每個樣品檢測 9 次，產生平均 PyClone 克隆數。
計數具有 > 2 個突變的克隆
。使用 p 值最小化，我們為 TMB 截斷值選擇了 5，為 PyClone 截斷值選擇了 4。6。這產生了 4 個組：HTHP、HTLP、LTHP 和 LTLP，其中 H-高、L-低、T-TMB 和 P-Pyclone。免疫細胞富集分析是透過 GenePattern 平臺使用 ssGSEA 完成的。驅動基因預測是透過 R 包 maftools 使用 OncoDriveClust 進行的。
結果
：發現 I 期 LTHP（LTHPI，N = 15）和 I 期 LTLP（LTLPI，N = 77）患者（
51.27
個月與
25.4
個月，p = 0。0059）之間的無進展生存期（PFS）存在統計學顯著差異。
有趣的是，與該亞組中異質性較低的腫瘤相比，高度異質性的腫瘤顯示出更好的生存結果。LTLPI 患者富含未成熟 B 細胞、調節性 T 細胞和髓源性抑制細胞（圖 1）。LTLPI 佇列預測了三個驅動基因（
NFE2L2、PIK3CA 和 TP53
），而 LTHPI 佇列沒有預測到。
結論
：與之前的文獻相反，在高腫瘤異質性、低 TMB I 期 LUSC 患者中觀察到了優越的生存結果。可以使用
PyClone
等異質性指標對早期患者進行分層。鑑於特定驅動基因的存在和免疫抑制性腫瘤微環境，該人群需要進一步研究治療意義。
早期血細胞計數試驗可用以預測 Atezolizumab 治療的 NSCLC 生存率
早期血細胞計數試驗（BCT）預測 Atezolizumab 治療的非小細胞肺癌患者的生存率：4 項多中心臨床試驗的綜合分析
Early blood cell count test （BCT） for survival prediction for non-small cell lung cancer patients treated with atezolizumab： integrated analysis of 4 multicenter clinical trials
第一作者
：周建國（遵義醫科大學第二附屬醫院）
背景
：免疫檢查點抑制劑（ICI）治療是非小細胞肺癌（NSCLC）治療的重大突破，因為它具有高效和可耐受的毒性。儘管治療前 PD-L1 表達水平和腫瘤突變負荷（TMB）可以作為患者分層的預後生物標誌物，但缺乏有效的預測生物標誌物。
血細胞計數測試（BCT）是在治療前和治療期間進行的常規、定期血液測試，可根據各種型別的免疫細胞（IC）的計數直接概述免疫狀況。例如，先前的研究表明，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR） 和血小板與淋巴細胞比值（PLR） 均表明 ICI 治療 NSCLC 患者的治療效果不佳。
方法
：本研究分析了來自 OAK、BIRCH、POPLAR 和 FIR 的 4 項國際多中心臨床試驗的相關 IC 計數組合，對接受
atezolizumab
（抗 PD-L1）單藥治療的 NSCLC 患者進行事後分析（n = 1479），而
多西他賽
單藥治療（n = 707）用作對照。BCT 在 3 個時間點進行，T1 到 T3，在治療前和治療週期 3 和 5 的第一天，分別對應於治療的基線、6 和 12 周。
進行單變數和多變數 Cox 迴歸分析以將 NLR_T3、PLR_T3 和 T2 時的中性粒細胞-單核細胞（NMR） 確定為可預測 ICI 療效的早期 BCT 生物標誌物。下一個，使用單變數和多變數 Cox 比例風險迴歸分析來確定 BCT 生物標誌物及其絕對臨界值的任何有效組合，這些組合可作為預測性生物標誌物來預測 atezolizumab 治療結果。最後，測試這些 BCT 生物標誌物的組合以最佳化 BCTscore 模型以進行臨床評估。
結果
：最終的 BCT 生物標誌物組合，包括治療 12 周（T3）的 NLR 和 PLR 的 BCT 生物標誌物和治療 6 周（T2） 的 NMR，被確定為 atezolizumab （Ate） 的強預測生物標誌物治療的 NSCLC 患者與多西他賽（Dtx）治療的患者在總生存（OS） 方面的比較（BCTscore 低風險：HR Ate vs Dtx = 1。54（95% CI：1。04–2。27），P = 0。036；高風險：HR Ate vs Dtx = 0。84（95% CI：0。62–1。12），P = 0。236）。
在這三項研究中，我們的 BCTscore 模型在 OAK（AUC12 個月 = 0。696）、BIRCH（AUC12 個月 = 0。672）和 POPLAR + FIR 研究（AUC12 個月 = 0。727）中始終表現出更好的 OS AUC。
結論
：12 周時 NLR 的 BCTscore、12 周時 PLR 和 6 周時 NMR 是對 atezolizumab 治療的 NSCLC 患者有效的預測生物標誌物。
KRAS G12C 突變率受多種因素影響
非鱗狀非小細胞肺癌患者的 364 個 KRAS 突變：患病率及其與 PD-L1 表達、腫瘤突變負荷和吸菸狀況的關係
KRAS mutations in patients with nonsquamous non–small-cell lung cancer： prevalence and relationship with PD-L1 expression， tumor mutation burden and smoking status
第一作者
：Marina Chiara Garassino
背景
：帕博利珠單抗可以作為單藥治療（對於 PD-L1 腫瘤比例評分 ［TPS］ ≥ 1% 的患者）或聯合鉑類化療用於晚期/轉移性 NSCLC 的標準一線治療。帕博利珠單抗單藥治療和帕博利珠單抗聯合化療在腫瘤 PD-L1 表達較高的患者中以及帕博利珠單抗單藥治療具有較高組織腫瘤突變負荷（tTMB） 的患者中均已證明可改善 OS。
KRAS 突變在非鱗狀 NSCLC 患者中相對頻繁發生，但在鱗狀 NSCLC 患者中很少發生；大多數突變發生在密碼子 12 中。值得注意的是，帕博利珠單抗 OS 治療效果在 KRAS 患者中並未減弱評估帕博利珠單抗單藥治療和帕博利珠單抗聯合化療的 3 期研究中的 G12C 突變。
在此，我們描述了
評估一線帕博利珠單抗（KEYNOTE-042 和 KEYNOTE-189）的 2 項 3 期臨床研究中晚期非鱗狀 NSCLC 患者 KRAS 突變的流行率以及此類突變與特定患者特徵的關係
。
方法
：KEYNOTE-042（NCT02220894） 評估了帕博利珠單抗與鉑類化療對無 EGFR/ALK 改變的晚期 PD-L1 陽性 NSCLC（任何組織學）的影響。KEYNOTE-189（NCT02578680）評估了帕博利珠單抗聯合鉑類化療與單獨鉑類化療對無 EGFR/ALK 改變的轉移性非鱗狀 NSCLC 的影響，而不管腫瘤 PD-L1 表達如何。對非鱗狀組織學患者進行腫瘤組織和匹配的正常 DNA（血液）的全外顯子組測序。PD-L1 TPS 使用 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 檢測（安捷倫科技公司，Carpinteria，CA，USA）進行評估。KRAS 的患病率描述性分析了突變及其與 TMB、PD-L1 TPS 和吸菸狀況的關係。
結果
：590 名非鱗狀 NSCLC 患者被納入這些分析（KEYNOTE-042，n = 301；KEYNOTE-189，n = 289）。總體而言，42。9% 的患者 tTMB ≥ 175 mut/外顯子組，81。4% 為當前/曾經吸菸者，40。3%、42。7% 和 16。9% 的 PD-L1 TPS 分別 ≥ 50%、1-49% 和
表中總結了按患者特徵劃分的 KRAS 突變率（表 1）。KRAS G12C 突變幾乎只發生在現在/以前的吸菸者身上。KRAS G12C 在 tTMB ≥ 175 mut/exome 的腫瘤和 PD-L1 TPS ≥ 50% 的腫瘤中富集。在 tTMB ≥ 175 mut/exome 和 PD-L1 TPS ≥ 50% 的腫瘤中，患病率最高。
結論
：KRAS G12C 突變在非鱗狀 NSCLC 患者中以中等頻率發生，大多數發生在當前/以前吸菸者中。在由更高 tTMB 和 PD-L1 TPS 定義的患者亞組中，KRAS G12C 突變發生頻率更高。
✩ 本文僅供醫療衛生等專業人士參考
策劃：GoEun，梅浙
題圖來源：站酷海洛PLUS