編者按：
肺癌是當今世界嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一，生物醫藥領域的飛速進展極大地改變了晚期非小細胞肺癌（NSCLC）治療格局。肺癌靶向治療與分子檢測密不可分，而分子檢測流程中涉及到諸多環節，當中任何一處不規範的操作都可能影響到檢測結果的準確性。為了規範分子檢測工作，91360智慧病理網聯合國內相關專家對《非小細胞肺癌分子病理檢測臨床實踐指南（2021版）》進行了解讀，本期邀請北京協和醫院病理科曾瑄教授就其主要內容進行了簡要概括，編者整理成文。
曾 瑄
醫學博士 教授 博士生導師
北京協和醫院病理科
中華醫學會病理學分會分子病理學組委員
國家病理質控中心（PQCC）分子病理組委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺專家委員會常委
中國抗癌協會肺癌專業委員會委員
中國抗癌協會病理學分會乳腺學組委員
《中華病理學雜誌》編委
最新肺癌分子病理檢測指南解讀
2021年5月，中華醫學會病理學分會、國家病理質控中心、中華醫學會腫瘤學分會肺癌學組、中國抗癌協和肺癌專業委員會及中國胸部腫瘤研究協作組，在《中華病理學雜誌》上聯合釋出了《非小細胞肺癌分子病理檢測臨床實踐指南（2021版）》，指南中有關分子檢測的適用人群、適宜的標本、檢測方法、檢測策略最佳化及室內外質控方面的要點如下：
要點一. 分子病理檢測的適用人群：
1。 擬接受靶向治療的肺浸潤性腺癌患者需進行分子檢測；2。 經活檢組織病理學證實為非腺癌的晚期NSCLC患者可推薦進行分子檢測；3。 所有EGFR、ALK基因變異陰性晚期NSCLC擬進行PD-1/PD-L1抗體治療的患者推薦進行PD-L1表達檢測。
要點二. 分子病理檢測的適宜樣本：
1。 優先使用腫瘤組織石蠟標本。主要包括手術標本和各類活檢標本。2。 細胞學標本：包括胸水、細針穿刺及肺泡灌洗液標本等，需經石蠟包埋製備並進行腫瘤細胞佔比評估。3。 血液學標本：對於少數客觀上不能獲得組織學或細胞學標本的晚期肺癌患者，推薦血液檢測。
要點三. 分子病理檢測的方法及特點：
目前用於NSCLC分子檢測的方法主要有Sanger測序、熒光定量PCR、熒光原位雜交、免疫組化和高通量測序（NGS）。所有檢測方法都有各自的優點和侷限性，有時需多平臺檢測互補和驗證。
表1 非小細胞肺癌常用分子病理檢測方法主要特點比較
要點四. 檢測策略最佳化
綜合考慮多種因素，比如時效性、基因數量、標本質量、方法學及疾病情況等，採用最適宜的檢測策略。優先推薦多基因聯檢，如多重PCR。當然，應視具體情況來選擇相應的檢測策略：
1. 單基因檢測：
在某些臨床場景中優先推薦此方案：（1）組織樣本量極少，可進行ALK IHC或ROS1 FISH檢測；（2）樣本質量欠佳不能行NGS檢測，以FISH檢測ALK和ROS1重排，而其餘基因可以液體活檢（如T790M檢測）。
2. 多基因聯檢：
如熒光定量PCR同時檢測EGFR、ALK、ROS1、RET和MET第14外顯子跳躍突變。應重視聯檢對多種基因及不同變異型別檢測的侷限性，規避結果偏差。
3. 高通量測序：
有條件的實驗室推薦NGS檢測，以提高檢測效率並避免標本浪費。對於EGFR TKI耐藥患者也推薦NGS檢測，以全面查詢耐藥原因，但需認識到NGS平臺的固有缺陷，必要時補充單基因檢測或多基因聯檢並驗證其結果。
要點五. 分子病理檢測的質控
1。 檢測實驗室應在臨床應用前建立及最佳化檢測規範化流程，並進行效能驗證。2。檢測實驗室應定期參加室間質評活動，每項檢測專案每年至少兩次。3。檢測實驗室均應設定陰、陽性對照。4。檢測實驗室應制定專人負責基因檢測的質量控制、定期組織人員比對、培訓及資料總結和分析。
綜上，該指南在分子檢測過程中涉及到的各個方面做出了規範化的指導，可供不同級別和條件的檢測機構參考。另外，該指南中對目前眾多分子病理檢測平臺之優勢和侷限性的概述，為使用者提供了有益的資訊和幫助，這部分內容也是近期大家較為關注的。
參考文獻：
1。中華醫學會病理學分會，國家病理質控中心，中華醫學會腫瘤學分會肺癌學組等。 《非小細胞肺癌分子病理檢測臨床實踐指南（2021版）》，中華病理學雜誌，2021，50（4）：323-332
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僅供醫療專業人士參考；
本文的採訪/撰稿/釋出由阿斯利康提供支援。
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