化療前的原發腫瘤切除術（PTR）是否可改善無症狀原發性腫瘤和同步性不可切除轉移的結直腸癌（CRC）患者的生存率仍存在爭議。這項隨機化的III期研究調查了在無法切除的IV期無症狀CRC和僅限於肝，肺，遠處淋巴結轉移的三種或三種以下不可切除的轉移性疾病患者中，PTR聯合化療與單純化療相比在總生存期（OS）方面的優勢。或腹膜。在進入研究之前，決定了mFOLFOX6加貝伐單抗或CapeOX加貝伐單抗的化療方案。主要終點是OS，透過意向性治療對其進行了分析。
結果：在2012年6月至2019年9月之間，總共165例患者被隨機分配為單獨接受化療（84例）或PTR加化療（81例）。在2019年9月進行首次中期分析時，在2019年6月5日的資料截止日期對160例患者中觀察到的預期事件的50％（114/227），資料和安全監測委員會建議儘早終止該試驗，因為徒勞無益。PTR加化療組的中位隨訪時間為22。0個月，中位OS為25。9個月（95％CI，19。9至31。5），僅化療組的中位OS為26。7個月（95％CI，21。9至32。5）（危險比） ，1。10；95％CI，0。76至1。59；單邊P= 0。69）。PTR加化療組發生三例術後死亡。
結論：鑑於PTR繼之化療未顯示比單純化療無生存獲益，因此PTR不再應被視為無症狀原發性腫瘤和同步不可切除轉移性CRC患者的治療標準。
iPACS是第一個研究PTR在轉移性CRC癌症患者中的作用的RCT。該結果未顯示在無症狀的晚期CRC患者中，額外的前期PTR優於單純化療的生存獲益。無論患有三種或以下三種不可切除的轉移性疾病的患者是立即接受化療還是接受化療前接受PTR，中位OS均略高於2年。該研究在中期分析中提前終止，因為與單獨進行化療的患者相比，進行PTR加化療的患者的OS不太可能得到改善。化療相關的發病率越來越高，在PTR加化療組中有4％的患者死於手術後的併發症，
雖然最近多篇論文建議與未接受它比PTR的生存優勢，無隨機分配或切除術的適應症明確解釋回顧比較生存分析是對偏見和誤導性的結果很大的風險。在一個觀察性佇列研究使用適當的流行病學和統計方法，Alawadi等4找到治療晚期轉移性CRC中PTR沒有生存獲益。RCT應該仍然是確定新的癌症療法療效的金標準。在我們開始該試驗的時間或之後不久，人們對一些正在進行的RCT的結果抱有很大的期望。對這類患者PTR的真正意義闡釋顯然是一個重要的未滿足的需要全世界。
在該試驗中，最初僅接受化療的84位患者中有11位（13％）因與原發腫瘤有關的症狀而接受了姑息手術。我們發現，僅化療組的患者中有87％的患者未出現需要手術的原發腫瘤症狀或與原發腫瘤相關的導致死亡的問題。該結果與NSABP C-10的II期研究非常相似證實了可接受的毒性特徵以及使用mFOLFOX6和貝伐單抗進行的前期化療對無症狀的不可切除的轉移性CRC的療效。另一方面，在本研究中，接受PTR的患者發生PTR後發生2級或更嚴重的AE發生在38％的患者中，而接受PTR的患者發生3級或發生較差的AE發生在21％的患者中。由於術後併發症，發生PTR後醫院死亡的發生率為4％。PTR與更頻繁和更嚴重的化療相關的非血液學不良事件相關。亞組分析也未發現受益於PTR的人群。PTR後開始化療的中位時間為34天。因此，PTR不僅延遲了有效的全身治療的開始，而且還增加了發生嚴重併發症和死亡的風險。
這項研究有一些侷限性。首先，由於總體上徒勞和出於道德原因，根據資料和安全監控委員會的建議提前終止了研究，因此70％的計劃功效還不夠，計劃樣本量也未達到。支援我們的結論。我們的研究由於其嚴格的資格標準，患者的偏愛和個別臨床醫生的偏見而在患者應計中存在許多內在困難，從而導致人們對隨機分配的接受度很低。由於功率降低，我們選擇終止研究，即使在PTR是否對無可切除的IV期無症狀患者有利方面尚無共識的情況下。CAIRO4和SYNCHRONOUS西方國家正在進行臨床試驗，現在SYNCHRONOUS試驗中完成了患者招募（個人交流），希望這些試驗的綜合結果能清楚地證明PTR對這些患者的作用。其次，由於五（3％）位患者被認為不合格，而19位（12％）未接受計劃的PTR和化療，因此該研究的質量受到了部分損害。這可能會影響結局，但按方案分析計算時，分配給PTR加化療的患者的死亡HR基本上沒有變化。第三，沒有進行生活質量評估，這是壽命有限的患者及其護理人員在選擇最佳治療策略時的重要考慮因素。第四，本研究不包括下直腸癌患者。下直腸癌手術變得更具挑戰性，儘管腹腔鏡手術正在迅速普及，但只有一些機構正在對其進行下直腸癌的臨床試驗。因此，由於如果我們將低位直腸癌納入本研究，則不能排除風險的異質性，因此我們決定不包括在內。最後，只要沒有X線檢查的證據，就可以對無症狀，無內鏡檢查或周圍病變的無症狀患者進行研究。但是，僅在化療組中有13％的患者因與原發腫瘤有關的症狀而接受姑息手術。
綜上所述，在本研究中，PTR聯合化療與單純化療相比沒有生存獲益。因此，在無症狀原發性腫瘤和同步不可切除轉移的CRC患者中，PTR不應再被視為護理標準。
文章翻譯自：https：//www。asco。org/
美國臨床腫瘤學會（ASCO）成立於1964年，是全球領先的護理癌症患者的醫師和腫瘤學專業人士的專業組織。
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