【用藥指導】達格列淨vs利格列汀：涉及“降糖效果”、“對PR間期的影響”和“不良反應”
張東銘，崔婷婷，張錦，等．達格列淨與利格列汀對2型糖尿病患者代謝指標及PR間期的影響研究［J］．中國全科醫學，2021，24（3）：280-284．DOI：10。12114/j。issn。1007-9572。2020。00。631。
心血管疾病（CVD）作為2型糖尿病（T2DM）嚴重的併發症之一，是導致T2DM患者死亡的主要原因。口服降糖藥物是臨床T2DM治療中最基礎的措施，除傳統降糖藥物外，近年來又研發出新型降糖藥物如二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑和鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑。SGLT-2抑制劑是一類透過抑制葡萄糖在腎臟的重吸收，增加尿葡萄糖排洩的降糖藥物，臨床應用較為廣泛的有達格列淨、恩格列淨。DPP-Ⅳ抑制劑透過升高體內胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平來實現降糖作用，臨床應用較為廣泛的有利格列汀、西格列汀。目前，有關達格列淨與利格列汀對T2DM患者代謝指標影響的研究尚少，且尚無研究說明兩種藥物對PR間期的影響。
用藥方案：
達格列淨組T2DM患者口服達格列淨10 mg/d（阿斯利康製藥有限公司生產，國藥準字：J20170040，生產批號：1806001，規格：10 mg/片）；每日早餐前服藥。
利格列汀組T2DM患者口服利格列汀5 mg/d（上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產，國藥準字：J20130081，生產批號：B14218，規格：5 mg/片）；每日早餐前服藥。
用藥24周後進行觀察，期間兩組原有降壓、調脂等治療方案不變。
降糖效果比較
達格列淨作為SGLT-2抑制劑的一種，其降糖作用不依賴於T2DM患者的胰島功能，主要是透過抑制原尿中鈉和葡萄糖的重吸收來防止血糖升高。
利格列汀的降糖機制是透過與DPP-Ⅳ可逆性結合，減少DPP-Ⅳ對GLP-1的分解作用；機體GLP-1濃度增加後促使胰島素分泌增多，從而降低血糖。
兩組患者治療前後HbA1c、FPG下降絕對值比較 DA組患者治療前後HbA1c下降絕對值、FPG下降絕對值與Li組比較，無差異（P>0。05）。
對PR間期的影響比較
PR間期延長是亞臨床CVD的一個標誌，與心肌纖維化程度有關，其反應血管內皮功能障礙及血管損傷狀態。治療後達格列淨組患者PR間期短於同組治療前（P0。05，見下表）。結果表明，達格列淨可使T2DM患者PR間期縮短，而利格列汀對患者PR間期無明顯改變。
目前關於降糖藥物對PR間期影響的研究尚少，筆者推測SGLT-2抑制劑影響PR間期的作用機制可能是透過改善T2DM患者糖脂代謝、降低SUA水平，使血液迴圈內炎性因子表達降低，減輕了氧化應激反應，使血管內皮功能得到改善；另外，SGLT-2抑制劑能夠減少心外膜脂肪體積，從而降低心肌纖維化程度，增加心肌收縮力，但也不能排除藥物之外的其他潛在因素影響了達格列淨組患者的PR間期。
不良反應發生情況比較
兩組患者治療期間均未發生嚴重低血糖、肝腎損害，均未出現急性糖尿病併發症及急性心腦血管事件。
綜上所述，達格列淨與利格列汀均可有效控制T2DM患者的血糖水平，且達格列經淨還能明顯減輕患者體質量，降低TG及SUA，對於進行T2DM患者CVD危險因素的一級預防更加有利。因此，對於二甲雙胍單藥降糖效果不佳的T2DM患者可優先考慮聯合達格列淨治療。此外，本研究推測達格列淨可能透過改善血管內皮功能、減少心肌纖維化而影響PR間期，但該推論有待進一步臨床研究證實。
（本文編輯：毛亞敏）