最近幾年間一些研究探索了自身免疫因子在接受輔助生殖治療的女性胚胎著床過程中的作用。研究最多的抗體包括
抗磷脂抗體
、
抗甲狀腺抗
體、
抗核抗體
、抗
麥醇溶蛋白抗體
、
抗卵巢抗體
及抗
精子抗體，
今天做個詳細科普
抗磷脂抗體
抗磷脂抗體（antiphospholipid antibodies，APA）在複發性流產、不明原因性不孕症或反覆著床失敗患者中陽性率為15%~20%。對照女性人群中APA的陽性率為2%~5%，顯著低於上述患者。目前推測，APA妨礙了細胞滋養層的侵入及其向合體滋養層的分化過程，從而影響囊胚著床。以下臨床及實驗室標準中，至少各滿足一條方能診斷抗磷脂綜合徵：臨床標準：
1）血栓：一次或多次的任何組織或器官的動脈、靜脈或小血管血栓
2）妊娠相關疾病：
（a）一次或多次的孕10周或以上的外觀正常的胎兒不明原因的死亡
（b）一次或多次的因子癇、重度子癇前期或明確的胎盤功能不良而導致的孕34周之前的外觀正常的新生兒早產
（c）連續三次或以上的孕10周內的原因不明自然流產
實驗室標準（間隔至少12周的兩次或以上）
：
1）狼瘡抗凝物
2）中度至高度的抗心磷脂抗體滴度＊＊
3）中度至高度的抗β2糖蛋白滴度＊＊
其中，中度至高度滴度是指IgG或IgM抗體滴度高於40U，或高於正常值的99%。抗磷脂抗體與母胎介面相互作用，並與複發性流產、子癇前期、胎兒宮內生長受限及胎的發生有關。基於組織學研究未發現自然流產患者的胎盤中有血管內或絨毛間的血栓，因此認為APA對妊娠的影響主要是自身免疫方面而不是易栓傾向。APA的作用機制可能是降低了胎盤釋放的人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG），在體外會阻礙滋養細胞的遷徙與侵入，抑制滋養細胞粘附因子，啟用滋養細胞表面的補體並導致炎症反應川。反覆發生早期流產的患者，抗磷脂抗體陽性率為15%。大多數研究表明，應用普通肝素及低劑量阿司匹林治療此類患者能夠提高活產率；但是，應用低分子肝素及阿司匹林未能取得同樣的療效。此外，近期的研究表明應用肝素治療不明原因的複發性流產患者未取得良好療效。多篇文章提出在接受IVF治療或有IVF失敗史的患者中，APA陽性率更高。但是，APA陽性並不影響患者IVF妊娠率＂，並且應用肝素及阿司匹林治療APA陽性的患者，不能提高其IVF妊娠率及著床率［2）。根據在不採取任何干預措施（經靜脈點滴免疫球蛋白、肝素、阿司匹林）的情況下，對APA是否陽性患者的IVF結局前瞻性研究結果，美國生殖醫學會指出進行IVF治療的患者無需進行APA檢查。雖然接受IVF治療的患者APA陽性率更高，但並不影響患者妊娠結局、自然流產或活產率。
抗甲狀腺抗體
抗甲狀腺抗體（antithyroid antibodies，ATA），特別是抗甲狀腺球蛋白抗體及抗甲狀腺過氧化物酶抗體，在Graves病、產後甲狀腺炎及橋本甲狀腺炎中十分常見。文獻報道正常妊娠女性及接受輔助生殖技術治療女性ATA陽性率為15%~20%，複發性流產患者為20%~25%，甲狀腺功能減退患者為45%。許多研究探索了甲狀腺自身免疫性疾病與不孕症間的關係，但由於研究設計各不相同，將已有證據作為一個整體解釋十分困難。一些研究表明，與年齡匹配的對照組相比，子宮內膜異位症及多囊卵巢綜合徵患者患自身免疫性甲狀腺疾病的相對危險度顯著地升高，提示是多種因素導致不孕，而不是單一的自身免疫性甲狀腺疾病所致。由於卵母細胞上存在甲狀腺素受體，有助於刺激顆粒細胞功能及滋養細胞的分化，因此認為ATA可能增加不孕症發病率。IVF失敗的患者與同期患者相比，ATA陽性率輕度升高。這一結果與近期一篇文獻綜述的結論一致，認為ATA可能增加IVF患者的流產風險，但並不影響臨床妊娠率及分娩率。導致上述結果的原因尚不明確，可能是潛在的自身免疫過程直接影響了胚胎著床，或ATA可能反映了明顯的甲狀腺功能異常，甲狀腺無法滿足妊娠對甲狀腺素需求的增加。在多次自然流產的患者，篩查甲狀腺功能異常可能有助於發現那些可從低廉的治療中獲益的患者，並降低她們流產風險。目前無足夠資料表明是否應在無症狀的不孕症女性中篩查自身免疫性甲狀腺功能異常。
抗核抗體
細胞核及細胞漿在轉錄、翻譯及細胞週期調控過程起重要作用，是維持細胞功能所必需的。抗核抗體（antinuclear antibodies，ANA）是一組針對細胞核及細胞漿抗原的抗體。ANA滴度陽性可能是非特異性的，或者可能與多種自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡有關。ANA在不孕症中所起的作用尚不明確。一些研究認為ANA可能與子宮內膜異位症的自身免疫反應所致著床失敗有關。
抗麥醇溶蛋白抗體
乳糜瀉是由飲食中的谷蛋白引發的腸道炎症性疾病。患者常因胃腸道症狀就診，如腹瀉、腹痛或腹脹。患乳糜瀉的女性中，對麥醇溶蛋白成分的免疫反應導致腸道的炎症反應，可透過活檢診斷。病理提示炎症細胞浸潤固有層及上皮細胞層及絨毛萎縮。近期的研究認為患乳糜瀉的女性流產風險增加，可能導致不孕。有人推薦進行麥醇溶蛋白抗體、抗組織轉氨酶IgA、抗肌內膜抗體IgA的檢查，以篩查亞臨床乳糜瀉的患者。此外，無麩質飲食（避免食用小麥、黑麥、大麥）治療有效也可考慮診斷乳糜瀉。依據目前的研究結果，對於無乳糜瀉症狀的女性，不推薦常規篩查。對於有乳糜瀉症狀的女性，應建議無麩質飲食。
抗卵巢抗體
抗卵巢抗體（antiovarian antibodies，AOA）是針對一系列異質性抗原的抗體，包括透明帶、卵泡膜內膜層、顆粒細胞、細胞質中的分子靶點及熱休克蛋白90-β。許多研究均認為AOA與不孕症有千絲萬縷的聯絡，如降低受精率及妊娠率、抑制卵巢對促性腺激素刺激的反應、影響卵母細胞及胚胎的發育並可能導致著床失敗。目前尚無足夠的證據說明AOA及不孕症相關，但AOA陽性可能導致卵巢功能減退。
抗精子抗體
精子抗原對男性及女性的免疫系統來說都是外來抗原。當精子暴露於免疫系統後，可能在精漿、男性或女性血清或宮頸黏液中產生抗精子抗體（antisperm antibodies，ASA）。10%~15%不孕症男性及15%~20%不明原因不孕的女性中抗精子抗體陽性，ASA陽性率及其可能的意義取決於各研究的人群、標本來源（血清、宮頸黏液、精液）及檢測方法。推測上述抗體透過多種機制影響生育過程，如干擾精子在女性生殖道中的執行、改變精子獲能或頂體反應、干擾受精或抑制早期胚胎著床。目前最好的研究認為，精子與ASA結合可能會干擾受精，包括精子與透明帶結合、精子傳入透明帶、透明帶反應、配子融合、胚胎卵裂及胚胎髮育。但是，這些證據尚不足以推薦所有不孕症患者常規篩查ASA。
結論
因著床失敗而導致的早期胚胎死亡是妊娠失敗重要原因。最近報道受卵者體記憶體在抗磷脂抗體、抗核抗體和（或）抗甲狀腺抗體並不影響妊娠結局。這提示妊娠丟失及不孕症可能是繼發於其他原因，如胚胎髮育缺陷、子宮內膜容受性異常或多因素共同所致。不幸的是，大多數探討免疫因素在不孕症中作用的研究受到小樣本或設計不合理的限制，因此對不孕症患者是否應進行自身免疫疾病篩查及治療的無法提出明確的建議。由於妊娠期間存在兩個在免疫學角度的完全不同的生物體，說明免疫系統在生殖方面起著至關重要的作用，為了制定不孕症患者免疫篩查及免疫調節方面的指南，有必要開展進一步研究，同樣，在不孕症或著床失敗患者進行易栓傾向的常規篩查前也需要進一步研究。