話說，“毒”作為姓氏，起源於唐，約麼在唐玄宗年間，姓氏的具體來源已經成為傳說，但是傳說中的人和事還是有跡可循的，比如那個曾經叱吒一時的風雲人物——太平公主，比如那個如跳樑小醜般的——竇從一。
故事的初期跟太平公主並沒有多大關係，我們還要從這個叫竇從一的人說起。
竇從一原名竇懷貞，祖上也是世代官宦，年輕時他也算小有作為，但是因為一個女人的出現，他正式開始了跳樑小醜般的雜耍生涯。
唐，神龍二年，當時的大唐王朝依然在女人的掌控的之下，只不過換成了韋皇后和安樂公主，竇懷貞為了討好韋皇后，特改名從一，以避韋皇后之父韋玄貞的名諱。正是因為他有如此表現，所以，當時的皇帝李顯就想借群臣守歲之機羞辱他一番，把韋皇后的老乳母賜婚給了竇從一，竇從一非但沒有表示出不滿，還欣然接受，並把這個老乳母當成了寶貝，他也因此步步高昇，直至宰相。
景雲元年（710年），李隆基發動唐隆政變，誅殺韋皇后、安樂公主等人。竇從一立馬見風使舵，為表示與韋皇后等人劃清界限，由竇從一改回原名竇懷貞，並親手將妻子王氏殺死（那個他曾經視若珍寶的老乳母），持首級向相王李旦請罪。李旦繼位後，竇懷貞被貶為濠州司馬，後又改任益州長史，並恢復原名。
第二年，竇懷貞被召回朝中，並且一路高升，甚至再度躋身宰相高位。但是，竇懷貞的投機心理一直不改，當時，太平公主在朝中有很大的話語權，像韋皇后與安樂公主一樣干政，竇懷貞又改依太平公主，每次退朝，都要到公主府中請安。
當時，太平公主權傾朝野，七位宰相有五人出自她的門下，朝中文武大臣也大都依附於她，太平公主與竇懷貞等人密謀廢立。開元元年（713年）七月，太平公主定於四日起兵作亂，結果尚未行動，訊息便已洩露。
唐玄宗聞變，命龍武將軍王毛仲率軍由武德殿進入虔化門，將叛臣一一斬殺。靠依附女人上位的竇懷貞這次是走上了絕路，他趁亂逃入溝中，自縊而死。竇懷貞死後，唐玄宗李隆基命人將竇懷貞的首級斬下，並將他改為毒姓。
是非成敗轉頭空，生前身後不過後人評說。《新唐書》中說他一生奸詐，善專營，結交權貴，但是一生所得的薪俸卻全部用來資助族中需要的人，被殺之時，家中僅有幾石糙米。