▎藥明康德內容團隊編輯
“當我在1988年被HIV感染時，和那時的其他人一樣，我以為這是死刑判決。我從來沒有想到能夠活到今天，發現我已經沒有HIV了！”
得益於過去三十多年HIV藥物開發的進展，如今HIV感染者只要每日按時服藥，可以擁有與正常人相似的健康壽命，然而終生服藥似乎也成為伴隨他們的唯一選擇。今日，美國希望之城（City of Hope）醫學中心的研究人員報告，一名已經與HIV感染相伴超過31年的男性患者，在接受幹細胞移植之後，無需繼續服用抗病毒藥物已經獲得長期緩解。新聞稿指出，
這名66歲的患者是世界上第4位利用這一手段“治癒”的HIV患者，也是年齡最大的接受幹細胞移植後獲得“治癒”的HIV和血液癌症患者。
此外，今天在AIDS 2022年會的新聞釋出會上還報道了
一位74歲的HIV女性患者長達15年功能性治癒的結果
。這些結果，為“治癒”HIV感染帶來了希望。
圖片來源：123RF
這位男性患者在2019年接受了幹細胞移植的治療，那時他被確診患有急性髓系白血病（AML），這是一種在老年HIV患者中更為常見的白血病。幹細胞移植是治療AML的常用手段之一，在治療這名患者時，研究人員特地選擇了一位攜帶著罕見基因突變的捐獻者。他在編碼CCR5蛋白的基因上攜帶的突變讓CCR5蛋白不再表達。
CCR5是CD4陽性免疫細胞上的一種受體，HIV病毒使用這一受體進入免疫細胞並且在其中繁殖。而這一CCR5突變阻斷了HIV病毒進入細胞的途徑，從而阻止了HIV病毒的複製。
這一策略“治癒”HIV感染的潛力在十多年前得到首次驗證。在2008年的國際艾滋病大會上，研究人員報道了當時稱為“柏林患者”的案例，這位名叫蒂姆西·雷·布朗的HIV感染者在40歲時患上AML，在接受攜帶CCR5突變的幹細胞移植後，即使停止服用抗病毒藥物，仍然沒有在血液中發現HIV。他是世界上首位利用這一策略“治癒”的HIV感染者。
圖片來源：123RF
此後，又有兩位HIV感染者透過接受攜帶CCR5突變的幹細胞移植獲得“治癒”。他們的案例顯示，
艾滋病“治癒”不再是孤例，也意味著基於CCR5開發的療法，或許具有治癒HIV感染的潛力。
不過，幹細胞移植本身是一項複雜和具有高風險的治療方式。對於普通HIV感染者來說並不適用，這些患者都是因為患上血液癌症，才獲得了接受幹細胞移植治療的機會。
今日報道的這位男性患者接受治療時已經63歲，因此接受幹細胞移植後併發症風險更高。希望之城的研究人員設計了降低強度的移植前化療方案，讓他在移植前AML獲得完全緩解，同時減少了移植後併發症發生的機率。
這名患者在2019年接受幹細胞移植治療，可喜的是，接受治療後不但AML獲得完全緩解，HIV病毒也沒有捲土重來。如今他已經停止服用抗病毒藥物超過17個月
，研究人員沒有在他體內發現HIV複製的任何跡象。
▲研究負責人之一，希望之城的臨床教授Jana K。 Dickter博士（圖片來源：參考資料［2］）
研究負責人之一，希望之城的臨床教授Jana K。 Dickter博士表示，這名患者的結果對HIV治療具有深遠的影響。“
他是（四名）接受幹細胞移植治療的患者中最年長的一位，而且HIV患病時間最長，接受的免疫抑制療法強度最低
。我們獲得的證據顯示如果能夠為患有血液癌症的HIV患者找到合適的幹細胞捐獻者，我們可以使用強度更低的化療方案，達到雙重緩解（dual remission）的目標。這為同時患有HIV和血液癌症的老年患者提供了新機會。”
由於幹細胞移植手術自身仍然存在較大風險，對於沒有患上血液癌症的HIV患者來說，這並不是推薦的治療選擇。不過業界專家表示，這一結果顯示，
對患者體內的細胞進行基因編輯，可能在未來成為治癒HIV感染的策略
。今年年初，一家名為Excision BioTherapeutics的公司已經宣佈啟動1/2期臨床試驗，檢驗基於CRISPR基因編輯技術開發的體內基因編輯療法EBT-101，作為一次性療法治療HIV患者的潛力。
另一位在AIDS 2022年會新聞釋出會上報道的HIV患者在59歲時確診被HIV感染。在2006年，她參加了一項臨床試驗，在接受抗病毒療法的同時，接受多種免疫調節療法，增強免疫細胞控制HIV病毒的能力。試驗結果顯示，
在停止抗病毒療法之後，她的免疫系統已經成功控制HIV病毒水平長達15年。
雖然她體內的細胞中仍然存在可以複製的HIV病毒，但是她體內的CD8陽性T細胞和自然殺傷細胞對HIV產生強烈的抑制作用。
這一病例體現了透過提高患者體內免疫細胞活性，有效控制HIV複製的潛力，有望提供創新療法開發策略。
“
對於HIV患者來說，它傳遞的是希望的訊號。
”約翰-霍普金斯大學醫學院的Eileen Scully教授在接受華盛頓郵報採訪時表示，“
這一策略是可行的，它再次獲得了驗證。它也同時顯示科學界正在積極努力解決這一挑戰。
”
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