21新健康（Healthnews21）原創作品
作者/季媛媛
編輯/徐 旭
圖片/圖 蟲
近年來，甲狀腺疾病的檢出率逐漸升高，日益成為人們熟悉的常見病。但很多人不知道的是，
甲狀腺出現了問題，眼睛也有可能會受累，導致一種常見的眼眶疾病——甲狀腺相關性眼病（TAO）
。
眼下，與糖尿病視網膜病變一樣，這種同樣因內分泌系統疾病引起的眼病如未能加以重視，並獲得及時診治，視覺功能也將嚴重受損。然而，
由於發病機制較為複雜，且在多數發展中國家具備相關診治經驗的眼科醫生較少，使得該疾病尤其在早期階段，容易被誤診誤治。
根據文獻報道，甲狀腺相關眼病患病率為男性每年0。54人/10萬，女性每年2。67～3。3人/10萬，
女性多於男性。其中，40～60歲患病率最高
。雖然TAO眼病患病率偏低，但對患者日常生活的影響巨大，大多因容貌，造成患者心理負擔，就業和生存壓力。即使是輕症也會影響患者生活質量，並對社會公共衛生健康成本造成一定負擔。因而TAO患者的管理和治療需更加規範地進行。
中國工程院院士、上海交通大學醫學院院長、上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科學科帶頭人範先群在第二屆國際甲狀腺相關眼病論壇上接受21世紀經濟報道記者採訪時表示，
甲狀腺疾病引起的眼部病變絕大多數是由於甲狀腺功能的異常導致眼部肌肉的變化、脂肪組織增生、眼球突出、眼球運動障礙
，甚至壓迫性視神經病變等情況，嚴重的症狀有視力下降，有面部外形的改變，甚至還有生活質量的嚴重降低。所以，這是一個涉及到多學科的病，治療需要由眼科、內分泌科、外科、放射科等進行多學科診療，基於患者制定規範的治療方案。
“晚期還會造成視力嚴重下降和外形改變，而這類病人可能會因為他們家庭的經濟情況，往往錯過了最佳的治療時機。所以，無論從指南還是基金的角度都需要幫助患者得到進一步規範的治療。”範先群院士說。
TAO診療現狀仍然嚴峻
甲狀腺相關眼病是一種伴隨全身多器官損害的自身免疫性疾病（TAO，或TED），又稱Graves眼病（GO），
位居成年人眼眶疾病中發病率的第一位，與甲狀腺疾病密切相關
，是瀰漫性毒性甲狀腺腫（GD）最常見的甲狀腺外表現，其發生率約佔GD患者的25%~ 40%，亦可見於2%的慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者、少數甲狀腺功能減退（甲減）和甲狀腺功能正常的人群。
中國醫科大學附屬第一醫院內分泌科主任單忠豔在接受21世紀經濟報道記者採訪時介紹，
目
前為止治療甲狀腺相關性眼病並不容易，這是一個非常棘手的疾病。
一方面，無論是一線用藥還是二線用藥，都需要觀察其是否具備一定的治療效果，能否用於疾病治療；另一方面，需要關注藥物的安全性，而糖皮質激素是目前治療甲狀腺相關眼病的一線用藥，但是該藥有很多副作用，所以臨床醫生在選擇用藥時需要關注效果的同時，選擇副作用能夠減低到最小的一個治療方案。
“此外，在藥物可及性方面，鑑於不少治療甲狀腺相關眼病藥物療效較好但特別昂貴，所以，我們要考慮費用。至於那些還沒有進入到中國市場的藥物，也可以走博鰲先行先試的通道。”單忠豔說。
據21世紀經濟報道記者瞭解，結合典型的臨床表現、實驗室檢查和影像學檢查可診斷TAO，並進行臨床活動性和嚴重程度評估，確定疾病的分期和分級，決定患者的治療方案。具體而言，
活動期是該類疾病治療的黃金時期，早診早治可顯著改善患者預後。
中重度活動期TAO患者首選大劑量靜脈注射糖皮質激素，但對於突眼及複視的改善效果有限，且不良反應發生率高。
隨著針對TAO發病機制的研究逐漸深入，相應的靶向生物製劑和免疫抑制劑也逐漸進入臨床試驗並呈現出良好的效果。替妥木單抗、利妥昔單抗、託珠單抗由於其價格、可及性、後期康復手術研究不充分，可作為二線治療方案以供患者選擇。眼眶區域性放射治療也是一種重要的二線治療手段。
當患者進入非活動期，或發生視神經病變或嚴重暴露性角膜病變時，可採取手術治療
。而在新藥方面，巴託利單抗是一種新型全人源單克隆抗體（mAb），可阻斷FcRn-IgG相互結合，加速體內IgG的清除，從而達到有效治療致病性IgG介導的自身免疫性疾病的效果，包括甲狀腺相關眼病。當前，巴託利單抗（HBM9161）針對甲狀腺相關眼病的II期臨床試驗正在全國多中心開展。
上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科主任醫師周慧芳教授向21世紀經濟報道記者介紹，由於甲狀腺眼病是一種非常複雜的免疫相關性疾病，發病環節涉及到很多因素，包括免疫、括遺傳、環境等。這也使得治療這一疾病的藥物也涉及靶向藥、生物製劑等。而在全球範圍內，目前，也有藥物開始針對其中一個受體進行抗體治療。國內創新藥方面也有不少已經進入一、二期臨床試驗研究階段。“還有很多藥在做臨床前研究，而從整體情況來看，相關在研創新藥目前約有4種，有望在未來2-3年之內完成上市。”
MDT模式解決診療痛點
甲狀腺眼病患者是一個非常特殊的人群，不光伴甲狀腺問題，還涉及到“心靈的視窗”——眼睛問題，表現為不同程度的突眼、浮腫，視力下降甚至失明，嚴重影響患者的生活質量。
由於TAO臨床表現複雜，常有眼球突出、眼瞼退縮、球結膜水腫、眼球運動障礙、複視等症狀，甚至會導致角膜穿孔、壓迫性視神經病變和視神經萎縮，
損害患者的面部外觀及視功能，嚴重影響患者生活質量，還可能出現自卑、抑鬱等心理問題。
因此，及時診治TAO至關重要。不過，
目前國內TAO診療現狀仍然嚴峻，由於TAO診斷標準不明確、治療手段雖多但方案複雜、涉及全身多系統
；不同醫院、科室間的診治思路不一；基層醫生對該病的認識不足；多學科協作診療開展少，因此難以早診早治，導致該病致盲致殘率居高不下。規範化TAO診療流程，制訂針對國人特點的TAO診治指南迫在眉睫，具有重要臨床意義。
為了進一步提升甲狀腺眼病的早診早治水平，在上述論壇上，範先群院士透露，中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組和中華醫學會內分泌代謝分會甲狀腺學組聯合了多學科近百位專家，歷經1年半時間，透過3次指南編寫修訂大會，數十次線上討論，及百餘次修訂後，完成了我國首部TAO指南——《中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022）》的編寫，即將在《中華眼科雜誌》發表。
這也是由於除了眼部治療，
TAO的治療還包括控制甲狀腺功能等全身治療，需要眼科、內分泌科、普外科、放射治療科、核醫學科及影像科等多學科聯合診治
。
據21世紀經濟報道記者瞭解，《中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022）》共有五大亮點。一是，推薦意見證據等級高，可操作性強；二是，針對國人眼部解剖特點，建立中國標準；三是，結合發病機制最新進展，提出新型療法；四是，納入手術治療相關意見，突顯眼科特色；五是，重視危重症處理和危險因素管理。指南最後還介紹了TAO常合併的糖尿病、高血壓、骨質疏鬆症、重症肌無力（MG）及其他自身免疫性疾病等的處理建議和注意事項，以供多學科臨床醫生參考。
《中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022）》是一部多學科專家聯合編寫的診治指南，倡導甲狀腺相關眼病多學科MDT診療的模式。
“除了醫生的診療工作以外，我們也會計劃做患者的問診平臺的建設，以及為患者培訓。這也是由於，我們知道眼科病在國內診療的差異還是比較大，所以我們也希望能夠培訓基層醫生，進一步提高患者的生活質量和診療效果。”範先群院士強調。