▎藥明康德內容團隊編輯
近日，阿斯利康（AstraZeneca）與默沙東（MSD）聯合宣佈其PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）的PROpel臨床3期試驗結果發表於《新英格蘭醫學雜誌》子刊NEJM Evidence上。此次試驗結果顯示，
當奧拉帕利與標準療法聯合使用時，與單獨使用標準療法相比，可以顯著地改善病患的影像學無進展生存期（rPFS）
。
前列腺癌是全球男性第二大最常確診的惡性腫瘤。在2020年，估計有140萬男性被診斷為前列腺癌，全球約有37。5萬人死於該病。確診時，大多數男性患有區域性前列腺癌，可透過手術或放療進行治療。當疾病轉移或擴散時，會發展為轉移性前列腺癌。前列腺癌細胞的生長具有雄激素依賴性，故轉移性前列腺癌患者最初對雄激素剝奪治療（ADT）治療敏感。持續ADT後仍然疾病進展的患者會發展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
奧拉帕利靶向DNA損傷修復反應（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在殺傷癌細胞的同時，減少對健康細胞的影響。
奧拉帕利在美國獲批准使用在已接受過雄激素受體拮抗劑enzalutamide或abiraterone治療、帶有同源重組修復基因突變的mCRPC病患（包含BRCA與其他同源重組修復基因突變）。
PROpel是一項隨機、雙盲的3期臨床試驗，試驗主要終點為rPFS。試驗結果顯示，
當奧拉帕利與abiraterone和強的松（prednisone）合併使用時（n=399），與安慰劑和這兩種藥物合併結果相比（n=397），可以減少34%的疾病進展或死亡風險（HR=0.66，95% CI：0.54-0.81，P
。前者治療組合的中位rPFS為24。8個月，而後者則為16。6個月。
奧拉帕利與abiraterone和強的松合併使用時最常見（≥20%）的不良反應為貧血（46%）、疲勞（37%）和嘔吐（28%）。其中3級或以上的不良反應為貧血（15%）、高血壓（4%）、尿道感染（2%）、疲勞（2%）、食慾降低（1%）、嘔吐（1%）、背痛（1%）、腹瀉（1%）與嘔吐（0。3%）。約有14%接受奧拉帕利合併治療的病患因為不良反應而停止治療。
“PROpel發表於NEJM Evidence上的資料反映了奧拉帕利與abiraterone和強的松合併作為mCRPC病患一線療法的好處，我們很高興這些資料獲選成為這個新期刊的首期內容之一。”默沙東實驗室全球臨床開發負責人兼首席醫學官Eliav Barr博士說道。
參考資料：
［1］ Results From Phase 3 PROpel Trial of LYNPARZA （olaparib） Plus Abiraterone in First-Line Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Published in NEJM Evidence。 Retrieved June 22， 2022 from https：//www。merck。com/news/results-from-phase-3-propel-trial-of-lynparza-olaparib-plus-abiraterone-in-first-line-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-published-in-nejm-evidence/
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