感染HIV後自愈?全球第二例艾滋病自愈者出現

繼去年8月的「舊金山病人」之後,世界上出現了第2例可能自愈的艾滋病患者。

感染8年後,她不藥而癒,還生下了健康嬰兒

當地時間2021年11月16日,《內科學年鑑》釋出了一篇題為《一種無需幹細胞移植即可治癒HIV-1型感染的可能方法》的文章,文章證實發現了全球記錄在案的

第二例“艾滋自愈者”

這位患者為 30 歲女性,來自阿根廷的埃斯佩蘭薩市,為保護隱私,研究人員以該女性居住的阿根廷小鎮,命名其為

“埃斯佩蘭薩病人”

2013 年,埃斯佩蘭薩病人被診斷感染艾滋病毒(HIV-1型),感染源可能是其前男友。她的前男友2013年2月時血漿病毒載量為 186000 複製/mL,於 2017 年 7 月死於艾滋病。

“埃斯佩蘭薩病人”除了2019年在懷孕的第 3 個月至第 9 個月透過抗逆轉錄病毒療法治療艾滋病,使用了泰諾福韋(tenofovir)、 恩曲他濱(emtricitabine)和拉替拉韋(raltegravir)以外,從沒接受過治療。並且,她成功生下一個健康的、HIV 陰性的孩子。

持續多年的檢測顯示,她體內沒有病毒活躍的跡象,也未發現病毒複製的證據,只有抗體的存在表明她被 HIV 感染過。研究人員對其進行了

8 年

的隨訪,共進行了

10 次

商業病毒載量測試,結果均低於檢測的閾值。

感染HIV後自愈?全球第二例艾滋病自愈者出現

患者的病毒載量測試低於檢測閾值

2020 年 3 月,這位患者剛剛完成分娩後,她的胎盤組織便被裝進泡沫冷藏箱中,以期檢測其中是否含有艾滋病毒。這份胎盤樣品得到了一個令人激動的檢測結果:仍然無法測到任何 HIV-1 病毒。

對於有人提出的

是不是病毒感染失敗,根本沒在患者體內複製過

的質疑,研究者們給出了肯定的答覆:

這位患者體內確確實實發生過 HIV 病毒複製,最後被消滅了。

僅有4例艾滋病患者「自愈」或「治癒」

艾滋病患者「清除性治癒」的情況共有 4 例, 分別為

2 例「自愈」

,和

2 例真正意義上的「治癒」

2007年,

透過骨髓移植治癒艾滋病

的「柏林病人」,是

世界上首例被治癒

的艾滋病人

,這位患者確診了急性髓細胞白血病,在反覆感染和康復中度過了四輪化療後,不得不進行骨髓移植。移植手術後,他體內 14 億個 CD4+T 細胞中均未發現具有複製能力的 HIV-1 前病毒,因此可以認為他達到了

「清除性治癒」

2019年3月,世界上第二例HIV治癒案例:「倫敦病人」。這位感染者患有霍奇金淋巴瘤,醫生因此建議他進行

骨髓移植

,在接受骨髓移植後 16 個月,患者停止服用抗病毒藥。此後其血漿中 HIV 病毒載量低於檢測限而無法被檢測到, CD4+T 細胞數恢復到正常水平,也達到了

「清除性治癒」

世界上第一例成功自愈的艾滋病患者

,是1992年確認感染艾滋的美國加州女子,她不僅沒有做高風險的骨髓移植,甚至

連藥物都沒使用。

感染HIV後自愈?全球第二例艾滋病自愈者出現

全球首位“艾滋自愈”者,圖片來源:最英國

《自然》雜誌於2020 年8月發表的一份最新研究中稱,團隊使用了能定位病毒在基因內具體位置的新技術,分析了她的15億個血細胞,腸道的數百萬細胞,最終依然沒有發現病毒的蹤跡!

“精英控制者”帶來了艾滋病治療的「希望」

上述兩個治癒艾滋病的案例,證明了

幹細胞移植治療的可行性

,但其過程昂貴、複雜、危險,並且最為困難的,卻是要

找到完全匹配的捐贈者,

用這一方法治癒所有艾滋病患者,是無法想象的。

事實上,除了兩名「自愈」患者之外,讓艾滋病毒束手無策的其實能力並不罕見,一群被稱為

“精英控制者”

的人,可以說是艾滋病毒的“天敵”。

“精英控制者”一詞首現於上世紀90年代初期,當時科學界發現有一群HIV感染者,似乎

天生具有抑制和清除病毒的能力。

他們不需要服用藥物,可以依靠自身免疫系統就達到壓制病毒的目的,也就是達到

「功能性治癒」

的狀態。

2020年,美國加利福尼亞大學舊金山分校醫學院教授Steven Deeks和徐宇研究團隊合作,在《自然》發文稱,相較於接受抗逆轉錄藥物(ART)治療者,“精英控制者”血液中功能性病毒水平至少要低99。9%。而這種優勢能力,或源於其

病毒基因組和人類基因組的特殊結合方式。

研究團隊使用最新測序技術,精確繪製完整的HIV基因組在人類基因組中的位置。結果顯示,在“精英控制者”中,45%的原病毒位於“基因沙漠”中,即很少發生轉錄的染色體區域。而在接受ART治療的對照組中,這一數字為17%。

同時,“精英控制者”基因組中的病毒整合位點,往往離宿主基因組轉錄起始位點更遠。這兩點都表明,“精英控制者”的基因組不會被HIV脅迫、製造病毒複製。

Steven Deeks指出,HIV感染治療難、控制難,恰恰在於病毒RNA會轉變成一段DNA,插入人類細胞的基因組中,迫使細胞變身為“病毒工廠”,瘋狂製造新的病毒複製。而免疫系統無法有效清除這些“變身”細胞。

對於“精英控制者”而言,病毒雖沒有完全清除,但機體免疫功能仍可以維持數年正常,且用常規方法在血液中也檢測不到病毒。《自然》一文顯示,

每200名HIV感染者中,就有1名“精英控制者”。

研究者們表示,如果能找出“精英控制者”身上的特別之處,也許能據此採用基因療法,透過一次性的治療方法治癒患者,當然,也是可能從他們身上找到增強免疫系統的方法,使艾滋病患者免受機會性感染之苦的。

另外,雖然擁有“先天優勢”,但研究者們仍建議“精英控制者”有規律服用藥物,因為大家並不清楚這種源於免疫系統的壓制,會在何時耗竭,又會對長期控制產生哪些影響。

儘管目前,世界上僅發現了兩位能夠“自愈”的艾滋病患者,治癒HIV的方法也還遙不可及, 但或許在不遠的將來,找到治癒方法、艾滋病人清零都會成為現實。

醫學檢驗沙龍綜合整理自丁香園、醫學界、最英國

編輯:徐少卿   審校:陳雪禮

TAG: hiv病毒治癒控制者艾滋病