臨床中對於呼吸系統感染性疾病，通常需要聯合使用抗菌藥物及祛痰藥。而乙醯半胱氨酸作為常用的祛痰藥物之一，其說明書明確建議不能與抗菌藥物同時使用（圖 1）：
圖 1。 吸入用乙醯半胱氨酸溶液、乙醯半胱氨酸泡騰片藥品說明書
圖源：用藥助手
這是什麼原因呢？
一、乙醯半胱氨酸的藥理機制
乙醯半胱氨酸主要成分為 N-乙醯半胱氨酸（NAC），它透過分解黏蛋白複合物及核酸，將痰中的膿性成分及其他粘液和粘液分泌物從粘稠變為稀薄而發揮強大的粘液溶解作用。另外，它的結構中含有一個自由巰基 （親核的-SH），可發揮直接抗氧化作用。以上特性使得 NAC 特別適用於治療以濃稠的粘液及粘液分泌物為特徵的急性和慢性的呼吸系統感染。
二、為什麼乙醯半胱氨酸不能與抗菌素聯用？
乙醯半胱氨酸說明書中明確指出，該藥會降低某些抗生素活性，查閱相關文獻發現，此類相互作用主要由體外實驗證明，目前證據顯示大多數抗菌藥物活性都可能受到影響，主要原因為乙醯半胱氨酸可升高或降低抗菌藥物的最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC），具體如下。
1.
Parry M F 等［1］研究發現，NAC 與羧苄西林、替卡西林聯合使用對銅綠假單胞菌有協同抑制作用，而對慶大黴素、妥布黴素的活性有拮抗作用；
2.
Yang F 等［2］對牛乳腺炎病原菌包括金黃色葡萄球菌、乳鏈球菌、大腸桿菌和無乳鏈球菌的研究發現，10 mM NAC 可降低青黴素和氨苄西林的 MIC，但可提高紅黴素和環丙沙星的 MIC。另外，NAC 對卡那黴素、四環素和萬古黴素的 MIC 的影響取決於所使用的目標細菌和抗菌藥物的種類；
3.
Landini G 等［3］研究了高濃度 NAC（10 mM 和 50 mM） 對 40 株呼吸道病原菌的抗菌活性的影響，發現 NAC 對碳青黴烯類 （主要是亞胺培南，其次是美羅培南和厄他培南） 的活性的影響與劑量相關，對於其他抗生素，10 mM NAC 沒有明顯作用，而 50 mM NAC 輕微降低（頭孢曲松和氨基糖苷類）或增強（青黴素類）抗菌藥物活性；
4.
Goswami 等［4］在對幾種革蘭氏陰性桿菌（大腸桿菌、克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌）的活性研究中發現，10 mM NAC 與氨苄西林有協同作用，對氟喹諾酮類、氨基糖苷類和大環內酯類具有拮抗作用；
5.
部分研究認為 NAC 對絕大多數抗菌藥物活性的影響是由於前者溶液的 pH 導致［3，5］，而並非 NAC 本身的影響，尤其對氟喹諾酮類、氨基糖苷類的拮抗作用［5］。
綜上所述，NAC 與抗菌藥物的相互作用及其機制並未得到統一結論，目前認為可能受到目標細菌、抗菌藥物種類及 NAC 濃度、pH 等多重因素的影響，這可能還需要更多的體外及臨床試驗來證明。
在臨床需聯合使用時，尤其是聯合使用
霧化療法
時，藥物在呼吸道區域性濃度較高，為避免發生相互作用而影響療效，建議給藥時間間隔 2 小時以上。
你還知道哪些關於乙醯半胱氨酸應用的注意事項？
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排版：美超
題圖：站酷海洛
參考文獻：
［1］ Parry M F，Neu H C。Effect of N-acetylcysteine on antibiotic activity and bacterial growth in vitro。［J］。 Journal of Clinical Microbiology， 1977， 5（1）：58-61。
［2］ Yang F，Liu L H，Li X P，et al。 Short communication： N-Acetylcysteine-mediated modulation of antibiotic susceptibility of bovine mastitis pathogens［J］。 Journal of Dairy Science， 2016， 99（6）：4300-4302。
［3］ Landini G，Maggio T D，Sergio F，et al。 Effect of High N-Acetylcysteine Concentrations on Antibiotic Activity against a Large Collection of Respiratory Pathogens［J］。 Antimicrobial Agents and Chemotherapy， 2016， 60（12）：7513-7517。
［4］ Goswami M，Jawali N。2010。N-Acetylcysteine-mediated modulation of bacterial antibiotic susceptibility。 Antimicrob Agents Chemother 54：3529 –3350。
［5］ J Rodríguez-Beltrán，Cabot G，Valencia E Y，et al。 N-acetylcysteine selectively antagonizes the activity of imipenem in Pseudomonas aeruginosa by an OprD-mediated mechanism［J］。 Antimicrobial Agents and Chemotherapy， 2015， 59（6）。