劉耀教授 | 重慶CAR-T首批處方開出，譜寫血液腫瘤患者治療新篇章

2021-10-23由醫脈通血液科發表于健康

嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞治療作為近年來的新型精準靶向療法，在血液腫瘤的治療中取得了巨大成功。目前，全球CAR-T臨床試驗正在如火如荼地開展，CAR-T新藥也紛紛在國內上市。近日，靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（倍諾達®）已透過中國國家藥監局（NMPA）稽核，正式獲批上市，且已在全國多個省市陸續開出首批處方。值此之際，醫脈通誠邀重慶大學附屬腫瘤醫院劉耀教授接受採訪，分享CAR-T治療的臨床經驗。

醫脈通：重慶大學附屬腫瘤醫院首例使用瑞基奧侖賽注射液治療的患者處方已開具，請問您在處方時主要考慮了哪些因素？首次與藥明巨諾公司合作感受如何？

劉耀教授

2021年9月23日，我們在綜合評估了患者的病情後，為首例使用瑞基奧侖賽注射液進行治療的患者開具了處方。處方前首先需要了解產品的適應症，目前CAR-T已獲批的適應症均為至少接受過二線治療且治療失敗，或自體造血幹細胞移植失敗的患者。所以在CAR-T治療前，需評估患者的既往治療情況，是否符合適應症。另外，還需要與患者及其家屬充分溝通，明確告知產品的價格以及藥物可能帶來的風險、相關不良反應和獲益。

這是我們和藥明巨諾的首次合作。公司對其產品充滿信心，穩健的生產工藝和嚴謹的質控確保了最終產品的一致性與穩定質量，並且有經驗豐富的工作人員進行全程對接。在整個治療過程中，我們和患者、家屬、藥明巨諾是並肩作戰的戰友，都希望能夠找到最佳治療方案，延長患者的生命。

醫脈通：臨床中哪些患者適合接受CAR-T治療？治療前需對患者進行怎樣的篩選？治療過程中如何使患者實現獲益的最大化？

劉耀教授

關於CAR-T治療的適用人群，目前臨床正在進行相關研究。但臨床醫生真正地將藥物用於患者開展治療，僅限於國家藥監局所批准的適應症，這是篩選患者的底線和基本原則。目前瑞基奧侖賽注射液在國內獲批的適應症為：經過二線或以上系統性治療後失敗的復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、濾泡性淋巴瘤轉化的瀰漫性大B細胞淋巴瘤、3b級濾泡性淋巴瘤、原發縱隔大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（雙打擊/三打擊淋巴瘤）。

在滿足適應症的前提下，篩選患者需考慮以下幾個因素：第一，儘量控制患者病情，避免在疾病進展期時進行CAR-T治療；第二，患者的體能狀態需達到相關標準，能夠承受CAR-T細胞輸注前的採集和清淋。另外，還要考慮患者是否能夠從CAR-T細胞治療中獲益最大化。前期臨床研究發現，患者如果有大包塊，或者在CAR-T細胞治療前乳酸脫氫酶水平升高，以及體能狀態較差，血紅蛋白、血小板水平較低，那麼從CAR-T細胞治療中獲益的可能性較小。

前期臨床研究提示，患者在治療之前腫瘤負荷越低，未來從CAR-T細胞治療中獲益的可能性越大。此外，在CAR-T細胞輸注以後，如何處理副作用也是影響患者生存的重要因素，所以在患者進行CAR-T細胞輸注以後一定要密切觀察，如出現不良反應一定要及時處理。而且，CAR-T細胞輸注以後的隨訪也非常重要，是影響患者整體獲益的重要因素。總之，CAR-T治療是一個系統工程，把前期的篩選、採集、培養、回輸前的清淋、回輸、回輸後的隨訪等每一項做好，才能讓患者最大化獲益。

醫脈通：CAR-T治療的全程管理和傳統治療有什麼區別？主要包括哪些方面？需要醫院多個科室之間進行怎樣的配合？

劉耀教授

目前， CAR-T細胞作為特殊藥物用於治療淋巴瘤患者，治療過程中應該遵循全程管理。因CAR-T細胞藥物的特殊性，與傳統治療相比，CAR-T治療全程管理更加嚴格，甚至在細胞採集時就要介入。CAR-T治療的全程管理包括患者的篩選評估、細胞採集、回輸前的準備、回輸、回輸後隨訪等過程，其不單涉及血液科、淋巴瘤科等專科醫生，還涉及其他多個臨床科室（如呼吸科、腎內科、心內科、消化科）、單採室、ICU、檢驗科、病理科、影像科等。這是一個多學科協作下的整體治療模式，任何獨立的科室都不可能完整、安全地進行CAR-T細胞治療。因為CAR-T細胞治療有其潛在的風險，包括細胞因子釋放綜合徵，中樞神經系統毒性等等，都需要提前做好預判和預防。因此，CAR-T治療是一個全院通力合作的工程。

醫脈通：隨著CAR-T產品陸續上市，2021年中國正式進入CAR-T產品商業化元年，您對未來中國CAR-T細胞免疫治療的前景有什麼期許和展望？

劉耀教授

CAR-T細胞治療作為創新性的治療模式，具有廣闊的發展前景，但目前的適用範圍主要集中在復發難治的血液系統腫瘤領域。前期臨床資料顯示，在非霍奇金淋巴瘤患者中，CAR-T細胞治療的4年無進展生存率為44%。由於CAR-T產品上市時間較短，因此還未獲得 “5年生存率”等用於評估長期療效的資料，仍需持續關注使用CAR-T細胞治療的患者的生存獲益。CAR-T細胞治療在急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤等血液腫瘤中療效顯著，但在實體瘤中仍處於探索階段，希望臨床科研工作者透過最佳化結構等方式，擴大CAR-T細胞治療的適用人群範圍，使更多的腫瘤患者獲益。