化療引起的周圍神經病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是指特定化療藥物對周圍神經功能造成的損傷，以及產生的一系列神經功能紊亂症狀和體徵。
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2020 版
《ASCO 成人癌症倖存者化療誘導周圍神經病變的預防和處理指南》
更新要點建議：
對於出現神經性疼痛症狀的 CIPN，臨床醫生可給予度洛西汀（普遍推薦，證據等級：中）
對於接受具有神經毒性化療藥物的患者出現疼痛症狀的 CIPN，臨床醫生可考慮延遲化療、化療減量或停止用藥。（普遍推薦，證據等級：低）
不推薦應用大麻素、加巴噴丁/普瑞巴林、文拉法辛、維生素 B、維生素 E 用於 CIPN 的預防（普遍推薦，證據等級：中）
不推薦且禁止患者應用乙醯左旋肉鹼預防 CIPN（強烈推薦，證據等級：高）
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常見的可導致 CIPN 的化療藥物有：
紫衫烷類
：如紫杉醇 發生率 60-70%
鉑類
：如順鉑、卡鉑 發生率 40-70%
長春鹼類
：如長春新鹼 發生率 20%
蛋白酶體抑制劑
：如硼替佐米 40-80%
免疫分子類
：如沙利度胺 發生率 60%
這些藥物常用於乳腺癌、頭頸部腫瘤、肺癌、胃腸消化道腫瘤、婦科腫瘤、血液惡性腫瘤如淋巴瘤、多發性骨髓瘤。
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臨床表現
發生時間
：因藥物而異，對於紫杉烷類、鉑類可能發生於治療後幾天；對於硼替佐米則可發生於用藥後幾個月。
臨床症狀
：感覺異常如：對刺激、麻木、燒灼、對溫度變化敏感；也可表現為運動異常：如肌肉痙攣或震顫；或自主神經功能異常：如便秘、直立性低血壓、膀胱功能紊亂等；還可出現區域性無力、手部精細運動減弱、Romberg 實驗陽性、手套襪套樣四肢對稱性麻木等不典型症狀。一些患者會在停止藥物治療後神經毒性症狀加重的現象，稱為「滑行現象」。如果出現了與治療時間關係不大的異常，應考慮其他原因導致神經毒性。
CIPN 的高危因素
：既往存在神經系統病變、糖尿病、吸菸、腎臟疾病、維生素缺乏、甲狀腺功能低下、高齡或家族遺傳性神經病變患者 CIPN 發生率會明顯增高。此外，CIPN 還會受到給藥方式、劑量、使用時長、聯合用藥等方面的影響。考慮到停藥後，部分患者 CIPN 有不能改善的可能導致患者生活質量下降，因此預防、治療 CIPN 對患者有益。
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臨床實踐舉例說明
奧沙利鉑、紫杉醇導致的急性神經病變：
奧沙利鉑導致的 CIPN 主要特徵是冷敏感、咽部不適、肌肉痙攣。這些症狀可能在藥物輸注時發生，在用藥 2-3 天后達到高峰。隨著後續治療繼續，嚴重程度將加重，在治療週期之間不會恢復如初，同時並不明確奧沙利鉑導致的急性 CIPN 的持續時間。紫杉醇常引起疼痛綜合徵，通常發生於用藥後幾天，症狀在 2-3 天后達到高峰，主要發生於軀幹及髖關節部位的疼痛。與奧沙利鉑不同的是在用藥期間症狀有所緩解且不會隨著用藥而加重。
奧沙利鉑、紫杉醇導致的慢性神經病變：
主要表現為感覺異常，可表現為麻木、刺痛、疼痛。麻木及刺痛出現較早，通常於手指、腳趾遠端起始，隨著症狀加重逐漸發展至近段；紫杉醇導致的 CIPN 下肢較上肢明顯，而奧沙利鉑導致的 CIPN 上肢較下肢更嚴重。
紫杉醇導致的神經病變通常在停藥幾個月後改善，而奧沙利鉑誘導的神經病變會出現滑行現象即在停藥後 2-3 個月後出現惡化，手部病變的改善快於腳部，故奧沙利鉑治療停藥後腳部症狀會加重。雖然相應症狀可隨著時間逐步改善，但在部分患者中會持續多年。
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CIPN 預防建議
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用藥前需瞭解患者是否具有 CIPN 高危因素，既往是否已出現 CIPN，對 CIPN 發生風險進行評估，對患者進行宣教。
不推薦患者預防性應用乙醯左旋肉鹼或應告知已經應用乙醯左旋肉鹼患者停藥。
在臨床試驗之外，不建議推薦使用以下藥物預防 CIPN 的干預措施： 針灸、冷凍療法、壓迫療法、運動療法、神經節苷單唾液酸 （GM-1）
* 注： 雖然初步證據表明有可能受益於這些干預措施，還需要進一步大樣本研究來證實療效並闡明風險。
不應為患者提供以下藥物進行 CIPN 預防（全反式維甲酸、阿米替林、鈣鎂、大麻類、卡馬西平、二乙基二硫代氨基甲酸 （DDTC）、加巴噴丁、普瑞巴林、穀氨酸、應用紫杉醇/卡鉑化療的患者服用谷胱甘肽 （GSH）、二甲雙胍、二甲胺四環素、奧卡西平、重組人白血病抑制因子、文拉法辛、維生素 B、維生素 E 等）
在接受具有神經毒性的化療的患者出現不可耐受或功能障礙時建議進行藥物減量、延遲用藥或停止用藥。（為專家觀點，無循證醫學證據）
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CIPN 治療建議
臨床醫生應對發生可耐受或出現神經損害的患者進行評估，討論是否需要延遲化療、藥物減量或停止化療 （或使用不會發生 CIPN 的藥物替代）；
對於表現為疼痛的 CIPN 患者，可應用度洛西汀；
除臨床試驗之外，不推薦以下干預措施治療 CIPN：運動療法、針灸、脈衝治療、加巴噴丁、普瑞巴林、外用凝膠治療、含巴氯芬、加/減氯胺酮等三環類抗抑鬱藥、口服大麻類；
* 注意： 儘管最近的初步證據表明，鍛鍊、針灸和脈衝治療可能會帶來益處，但仍需要更大的樣本量的確定的研究確認功效，明確風險。
應用度洛西汀可有助於改善 CIPN 患者的神經病變疼痛，但它同樣具有相應不良反應（如體重減輕、厭食、噁心、疲勞、頭痛）。臨床醫生必須在化療期間和化療後對 CIPN 進行及時隨訪。及時反饋瞭解 CIPN 發生情況，進行有效干預，以幫助改善患者的生活質量。
ESMO 於 2020 年對 CIPN 的預防進行指南釋出，他們推薦在度洛西汀失敗時使用文拉法辛、普瑞巴林、加巴噴丁、三環抗抑鬱藥物來治療 CIPN；同時對區域性干預措施，如薄荷醇和辣椒素，以及針灸、運動和神經反饋等非藥物干預也進行了推薦，因為其危害風險較低。
隨著越來越多的證據表明某些單核苷酸變異可能與 CIPN 有關，基因分析與 CIPN 表型和其他臨床因素配對的臨床試驗可能有助於預測患者 CIPN 的易感性，並闡明個體化的預防和治療策略。未來需要進行更多更大的臨床試驗，以更好地確定哪些干預措施可以預防 CIPN 或緩解症狀改善。
✩ 本文僅供醫療衛生等專業人士參考
策劃：GoEun，梅浙
題圖來源：站酷海洛PLUS