佳
學
佳學基因
從基因解碼到基因矯正
佳學基因導讀：
多囊腎（polycystic kidney）是一種累及腎和其它器官的遺傳性疾病。該病有兩種型別，常染色體隱性遺傳型（嬰兒型）多囊腎，發病於嬰兒期；常染色體顯性遺傳型（成年型）多囊腎，常於青中年時期被發現，也可在任何年齡發病。佳學基因多囊腎致病基因鑑定基因解碼，比基因檢測更為準確、全面，可精準、快速明確患者發病的基因原因，根據致病基因尋找、設計治療方案，指導基因矯正，避免後代或二胎再次患病。
案例分享
2020年10月，佳學基因解碼研究中心接收到來自瀋陽的血液樣本，檢測專案為
“多囊腎致病基因鑑定”
。
患者情況：
患者王丹（化名），女，32歲，因間斷血尿伴腰痠腹脹數月到院就診。飲食、精神狀態差，腰腹痠痛，腹部兩側平臥可見隆起腫塊。排尿不暢、間斷血尿。雙腎B超提示肝臟及腎臟體積明顯增大，超聲示肝腎內多發低迴聲囊腫，醫生初步診斷為多囊腎。
詢問家族史得知，父親也因腎臟問題去世，未明確病因。王女士瞭解到多囊腎是一種基因病，遺傳風險極大，特別擔心8歲的兒子會同樣遺傳到致病基因。
為了進一步確診並且瞭解孩子的遺傳情況，她聯絡到佳學基因工作人員，進行致病基因鑑定基因解碼。
基因解碼：
佳學基因對王女士的血液樣本進行了全面的多囊腎致病基因分析，基因解碼顯示，王女士
P**1
基因存在一個
雜合致病性突變
（ c。1198C>T，Arg400Ter），該突變導致P**1基因編碼蛋白不完整，從而影響其功能。王女士兒子的血液樣本中未發現該致病性突變。
基因解讀與遺傳諮詢：
P**1基因突變導致的多囊腎為常染色體顯性遺傳。根據基因解碼結果，進一步明確了對王女士患多囊腎的診斷。而她的兒子未遺傳到家族中的致病性突變，因此對於兒子的健康狀況可以放心。
基因解碼專家提示：
當出現不明原因的腎囊腫等異常情況應及早進行精準全面的致病基因鑑定。
一是明確診斷，避免誤診，從而有針對性的對疾病進行控制與治療；
二是瞭解家族遺傳風險，避免致病基因在家族中的傳遞。
NO：1
多囊腎簡介
多囊腎
（polycystic kidney）又名Potter（Ⅰ）綜合徵、Perlmann綜合徵、先天性腎囊腫瘤病、囊胞腎、雙側腎發育不全綜合徵、腎臟良性多房性囊瘤、多囊病。該病是一種遺傳性的腎臟病，影響腎臟和其他器官。
腎臟上充滿液體的囊群，稱為囊腫，腎囊腫的體積大小和數量隨著個體年齡增加而緩慢地增加，嚴重干擾了腎臟過濾血液中廢物的能力。囊腫的生長會導致腎臟不斷變大，甚至導致腎衰竭。除了腎臟，囊腫也可能在其他器官發展，特別是肝臟。
多囊腎有兩種型別，常染色體隱性遺傳型（嬰兒型）多囊腎，發病於嬰兒期；常染色體顯性遺傳型（成年型）多囊腎，常於青中年時期被發現，也可在任何年齡發病。
在沒有基因解碼的干預下，常染色體顯性遺傳多囊腎病發病率為1/500-1000人，而常染色體隱性遺傳發病率為1/2-4萬人。
NO：2
發病原因
基因解碼研究顯示，
多囊腎病是PK**，P**2和P*HD1等眾多基因突變所致。
PK**或P**2
等基因突變可導致常染色體顯性遺傳（成年型）的多囊腎病，
其中，PK**基因突變可引起1型多囊腎病，而P**2基因突變可引起2型多囊腎病。
佳學基因研究表明，這些基因參與從細胞外傳遞化學訊號到細胞核的過程。PK**、P**2基因所製備的蛋白質共同促進腎臟的正常發育功能，當PK**或P**2基因發生突變時，可導致形成數千個囊腫，從而破壞了腎臟和其他器官的正常功能。具有P**2基因突變的人群，常見於女性，與PK**基因突變患者相比，通常患病程度較輕，其症狀如腎功能下降等往往在成年後出現。
P*HD1
基因突變導致常染色體隱性遺傳（嬰兒型）的多囊腎病。
同樣，該基因製備的蛋白質可能會將化學訊號從細胞外傳遞到細胞核。儘管多囊腎病通常是一種遺傳疾病，但少部分病例不是由基因突變引起的，這些病例被稱為後天性多囊腎病，這類疾病最常見於血液透析治療多年的其他型別腎病患者。
此外，很多其他疾病也會出現多囊腎的症狀，如雙腎積水、雙側腎腫瘤、結節性硬化症、單純性腎囊腫、Von Hippel-Lindau病等，常常會被誤診為多囊腎。
NO：3
臨床表現
根據佳學基因《人體基因序列變化與疾病表徵資料庫》，嬰兒型多囊腎表現為雙腎腫大，25%腎小管受累，肝、脾腫大伴中度門靜脈周圍纖維增殖，出生後3～6月出現症狀，於兒童期因腎功能衰竭死亡。
成年型患者幼時腎大小形態正常或略大，隨年齡增長囊腫數目及大小逐漸地增多和增大，多數病例40～50歲時腎體積增長到相當程度才出現症狀，主要表現為兩側腎腫大、腎區疼痛、血尿及高血壓等。
1。腎腫大
兩側腎病變進展不對稱，大小有差異，至晚期兩腎可佔滿整個腹腔，腎表面布有很多囊腫，使腎形不規則，凹凸不平，質地較硬。
2。腎區疼痛
常為腰背部壓迫感或鈍痛，也有劇痛，有時為腹痛。疼痛可因體力活動、行走時間過長、久坐等而加劇，臥床後可減輕。腎內出血、結石移動或感染也是突發劇痛的原因。
3。血尿
約半數病人呈鏡下血尿，可有發作性肉眼血尿，此係囊腫壁血管破裂所致。出血多時，血凝塊透過輸尿管可引起絞痛。血尿常伴有白細胞尿及蛋白尿，尿蛋白量少，一般不超過1。0克/天。腎內感染時膿尿明顯，血尿加重，腰痛伴發熱。
4。高血壓
為多囊腎的常見表現，在血清肌酐未增高之前，約半數出現高血壓，這與囊腫壓迫周圍組織，啟用腎素-血管緊張素-醛固酮系統有關。
5。腎功能不全
個別病例在青少年期即出現腎衰竭，一般40歲之前很少有腎功能減退，70歲時約半數仍保持腎功能，但高血壓者發展到腎衰竭的過程大大縮短，也有個別患者80歲仍能保持腎臟功能。
6。多囊肝
中年發現的多囊腎病人，約半數有多囊肝，60歲以後約70%。一般認為其發展較慢，且較多囊腎晚10年左右。其囊腫是由迷路膽管擴張而成。此外，胰腺及卵巢也可發生囊腫，結腸憩室併發率較高。
7。體格檢查
體格檢查時可觸及一側或雙側腎臟，呈結節狀。伴感染時有壓痛。50%患者腰圍增大。
NO：4
多囊腎致病基因鑑定
“佳學基因多囊腎致病基因鑑定”
採用佳學基因自主的基因解碼技術，結合國際國內資料庫，在高通量測序的基礎上，精準分析導致多囊腎發生的上百種致病基因，實現對多囊腎的準確診斷與分型：
（1）對於
未發病人群
，提示個體多囊腎發病風險，幫助及早預防，調整心理和環境因素，有效避免多囊腎的發生；
（2）對於
患病人群
，找到多囊腎發病的基因原因，選擇有效、有針對性的治療藥物；
（3）對於有多囊腎
家族史的人群
，找到致病基因，可以指導優生優育，終止多囊腎致病基因在家族的延續，讓後代或者二胎不再患病。
此外，
正常夫妻
也可能攜帶多囊腎基因，在
備孕前進行多囊腎致病基因鑑定可以降低和規避後代患病的風險。
NO：5
適用人群
1、 有多囊腎相關臨床表型的
患者
；
2、 有多囊腎相關臨床表型的
疑似患者
；
3、 有多囊腎
家族史
的人群；
4、 生育過多囊腎
患兒
的夫婦；
5、 想了解自身患多囊腎
風險
的人群；
6、 多囊腎
高發地區
人群；
7、基因檢測沒有找到病因的人群。
NO：6
樣本型別
NO：7
參考文獻
1、KIM U。 Three novel mutations of the PKD1 gene in Korean patients with autosomal dominant polycystic kidney disease。［D］。 2002：169-174。
2、HATEBOER N， VELDHUISEN B， PETERS D，et al。 Location of mutations within the PKD2 gene influences clinical outcome。［D］。 2000：1444-1451。
3、DANIELLS C， MAHESHWAR M， LAZAROU L，et al。 Novel and recurrent mutations in the PKD1 （polycystic kidney disease） gene。［D］。 1998：216-220。