導讀
已有許多研究對乙型肝炎e抗原（HBeAg）陰性慢性乙型肝炎（CHB）患者停用核苷（酸）類似物（NA）後的持續病毒學抑制和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除情況進行了報道。
近日，發表於Gut（影響因子 19。819）上的一項研究對HBeAg陰性CHB患者停用NA後的臨床結局進行了薈萃分析。
重要發現如下：
停止NA治療後病毒學復發（VR）較常發生，此外，在停藥第12個月時1/3的患者出現臨床復發（CR）。
中位隨訪時間>48個月的佇列，HBsAg清除的累積發生率較高（27%）。
肝功能失代償和肝細胞癌較少發生，但在包括肝硬化患者的研究中發生頻率更高。
研究方法
納入停用NA的HBeAg陰性CHB患者且中位隨訪時間≥12個月的研究。患者開始NA治療時為HBeAg陰性。
對以下臨床結局進行隨機效應薈萃分析：第6個月和12個月時的VR情況；第6個月和12個月時的CR情況；HBsAg清除情況。使用亞組分析和薈萃迴歸評估其他變數的影響。將停用恩替卡韋（ETV）和/或富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的患者與停用老一代NA的患者分開進行評估。
研究結果
共有37項研究符合納入標準。
1. 停用NA後VR和CR的累積發生率
停用ETV/TDF後VR和CR的累積發生率在第6個月時分別為44%和17%，在第12個月時分別為63%和35%。在停用老一代NA後觀察到相似的複發率。
在停用ETV/TDF的患者中，停用TDF的患者在第6個月時的CR率高於停用ETV的患者（29%vs 13%，p=0。001）。
2. HBsAg清除的累積發生率
據報道，HBsAg清除率隨時間增加。為了驗證這一觀點，本薈萃分析根據隨訪時間將研究分為3組：隨訪12-24個月；隨訪24-36個月；隨訪持續時間>48個月。
在停用ETV/TDF的患者中，隨訪12-24個月和24-36個月HBsAg清除的累積發生率分別為4%（0%-9%）和4%（0%-14%），沒有一項研究的隨訪持續時間>48個月（圖1A）。在停用老一代NA的患者中，HBsAg清除的累積發生率分別為8%（6%-12%）、5%（4%-7%）和27%（19%-35%）（圖1B）。
中位隨訪時間>48個月的佇列，HBsAg清除的累積發生率較高。
圖1 HBsAg清除的累積發生率
3. 安全性
肝功能失代償和肝細胞癌較少發生，但在包括肝硬化患者的研究中發生更頻繁。
研究結論
研究結果顯示，NA停藥後VR較常發生，在第12個月時，1/3的患者出現CR。停止NA治療後可清除HBsAg，並且隨訪時間越長，HBsAg清除率越高。
本研究為來自澳大利亞的學者進行的一項薈萃分析，
研究結果可能對臨床實踐產生如下影響
：當停止NA治療這一方法在白人患者中使用以及隨訪時間較長時，HBsAg的清除率可能較高；在非肝硬化患者中進行NA停藥治療，可將嚴重不良事件降至最低；未來的研究應側重於開發生物標誌物，以確定最適合該治療方法的候選患者。
參考文獻：Hall SAL， Vogrin S， Wawryk O， et al。 Discontinuation of nucleot（s）ide analogue therapy in HBeAg-negative chronic hepatitis B： a meta-analysis［J］。 Gut。 2021 Sep 7：gutjnl-2020-323979。